173590. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-6-metil-8-tiometil- ergolin- származékok előállítására
12 anyagot tartalmazó kromatográfiás frakciókat egyesítjük, éter-hexán oldószerelegyből átkristályosítjuk, így 194—195°C hőmérsékleten olvadó tisztított D-2-klór-6-metil-8-merkaptometil-ergolint állítunk elő. Analízis eredmények: I 1 számított: C =63,63%, H = 6,60%, N = 8,73%, Cl = 11,05%, S = 9,99%, talált: C = 63,42%, H = 6,55%, N = 8,47%, Cl = 11,35%. S = 10,12%, 6. példa A 2. példában leírt eljárással a megfelelő 8-hidroximetil-származékokból előállított 2,16 g D-6-metil-8-meziloximetil-9,10-didehidro-ergolin, 2 g nátriumcianát és 100 ml dimetilszulfoxid elegyét 20 50-70°C hőmérséklettartományban nitrogén atmoszférában körülbelül 1 órán át, majd egy további órán át 70-100°C hőmérséklettartományban melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk és a vizes réteget etilacetáttal 25 extraháljuk. Az etilacetátos réteget elkülönítjük és az oldhatatlan bíborszínű bomlástermék eltávolítására szűrjük. Az etilacetátos réteget vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. 30 A kapott maradékot kloroformban oldjuk, majd 30 g „florisU’’-en kromatografáljuk és 15% etanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A vékonyréteg kromatográfiás vizsgálat szerint D-6-metil-8-tiocianometil-9,10-didehidro-ergolint tartalmazó frakciókat 35 egyesítjük, az oldószert eltávolítjuk és a maradékot kloroformban oldva ,Jflorisil”-en újra kromatografáljuk és kloroformmal eluáljuk. A vékonyréteg kromatográfiásan meghatározott D-6-metil-8-tiocianometil-9,10-didehidro-ergolint tartalmazó frakció- 40 kát ismét egyesítjük, az oldószert elpárologtatjuk. A párlási maradékot éter-hexán oldószerelegyből átkristályosítjuk, így tisztított D-6-metil-8-tiocianometil-9,10-didehidro-ergolint állítunk elő, amely körülbelül 190 191 °C hőmérsékleten bomlás köz- 45 ben olvad. Analízis eredmények: számított: C =69,12%, N = 14J!2%, talált: C = 69.03%, N = 14.40%, Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (II) általános képletű D-6-metil-8- tiometil-ergolin-származékok - mely képletben R jelentése hidrogénatom, ciano-csoport, alkü-karbonil-csoport, fenil-csoport vagy alkil-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy brómatom, emellett R jelentésében szereplő 5 alkil-csoportok 1-3 szénatomos alkil-csoportokat jelentenek és a kipontozott vonal adott esetben kettős kötést jelent - vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (II) 10 általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése a hidrogénatom kivételével a fenti, R1 és a kipontozott vonal jelentése a fenti, valamely (III) általános képletű vegyületet- mely képletben R1 és a kipontozott vonal 15 jelentése a fenti és R2 jelentése metil-szulfonil-csoport vagy p-toluolszulfonil-csoport — valamely (IV) általános képletű nukleofil reagenssel — mely képletben R3 jelentése ciano-csoport. alkil-karbonil-csoport, fenil-csoport vagy alkil-csoport - vagy ennek sójával reagáltatunk, és kívánt esetben olyan (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom, R* és a kipontozott vonal jelentése a fenti, olyan (II) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése alkil-karbonü-csoport, hidrolizálunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-6-metil-8-fenilmerkaptometil-9,10- -didehidro-ergolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a D-6-metil-8-meziloximetil-9,10-didehidro-ergolint tiofenollal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, D-6-metil 8-metilmerkaptometil-9,10-didehidro-ergolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a D-6-metil-8-meziloximetil-9,10-didehidro-ergolint metilmerkaptánnal reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-6-metil-8-metilmerkaptometil-ergolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a D-6-metil-8meziloximetil-ergolint metántiollal reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-6-metil-8-tiocinometil-ergolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a D-6-metil-8-(p-toluolszulfoniloximetilj-ergolint nátriumtioacianáttal reagáltatjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-6-metil-8-acetümerkapto-ergolin előállítására, azzal jellemezve, hogy a D-6-metü-8-meziloximetil-ergolint nátriumtioacetáttal reagáltatjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-6-metü-8-merkaptometü-ergolin előállí-55 tására, azzal jellemezve, hogy a D-6-metil-8-meziloximetil-ergolirrt nátrium-tio-acetáttal reagáltatjuk és a kapott D-6-metil-8-acetilmeikaptometil-ergolint hidrolizáljuk. H = 5,80%, S = 10,85%, H = 5,80%, = 1132%. 50 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794235 - Zrínyi Nyomda 6
