173571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
13 173571 14 A találmány részleteit a következő példákkal illusztráljuk. Az 1-14. példák az intermedierek előállítását szemléltetik: 1. példa 2,2-Dimetil-4-(p-metoxi-fenil)-3-(p-toIuolszulfonamido)-metil-butirát 251 g 3-amino-2,2-dimetil-4-(p-metoxi-fenil)-metfl-butirát és 121 g trietilamin 750 ml kloroformban készített oldatához mechanikus keverés és jeges vízzel történő hűtés után 210 g p-toluol-szulfonil-klorid 500 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. A hozzáadagolást olyan sebességgel végezzük, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne haladja meg a 25 °C-ot, és 1,5 óráig folytatjuk a keverést. Ezután vízzel, majd híg sósavval és ismét vízzel mossuk az oldatot. Szárítás után a szerves oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterrel kezeljük, majd a cím szerinti vegyület kikristályosodik, és 126—127 °C-on elvadó fehér kristályokat kapunk. Termelés: 86%. 2. példa 2,2-DimetiI-4-(p-metoxi-fenil)-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido )-metil-butirát 405 g 2,2-dimetil-4-(p-metoxi-fenil)-3-(p-toluolszulfonamido)-metil-butirátot feloldunk 1800 ml száraz dimetilformamidban és az oldatot 52,8 g nátrium-hidrid 320 ml azonos oldószerrel készített mechanikusan kevert szuszpenziójához adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 80 °C-on melegítjük, majd lehűtés után 93 ml metiljodidot adunk hozzá. Ezután az elegyet visszafolyatós hűtő alatt tovább melegítjük, majd lehűtjük és sok vízbe öntjük. Fehér kristályok válnak ki. Szűrés és szárítás után a termék 132-134 °C-on olvad. Termelés: 96%. 3. példa 2,2-Dimetil-4-(p-metoxi-fenil)-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-vajsav 418 g 2,2-dimetil-4-(p-metoxi-fenil)-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido )-metil-butirátot 2350 ml etanolban feloldunk és az oldatot 248 g kálium-hidroxidot tartalmazó 370 ml vízzel elegyítjük. 4 órás forralás után az elegyet hűtjük és 6 n sósav hozzáadásával megsavanyítjuk. A cím szerinti vegyület fehér kristályok formájában válik ki, olvadáspont 175—176 °C. Termelés: 96%. 2,2-Dimetil-4-(p-metoxi-fenil)-3-(N -metil-p-toluolszulfonamido)-vajsav-klorid 283 g 2,2-dimetil-4-(p-metoxi-fenil)-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-vajsav, 1500 ml száraz benzol és 430 ml tionilklorid elegyét 3 órán keresztül forraljuk. Az illő anyagot vákuumban történő bepárlással eltávolítjuk, a maradékot toluolban felvesszük és az oldószert vákuumban bepároljuk Ezt a folyamatot kétszer megismételjük, majd a kezdetben olajos termék kristályosítását éterrel való kezeléssel tesszük teljessé. Olvadáspont: 110-111 °C. 4. példa 5. példa 3,4-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoxi-3-(N-metil-p-t.oluolszulfonamido)-l(2H)-naftalinon 256 g 2,2-dimetil-4-(p-metoxi-fenil)-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-vajsav-klorid kevert és jeges vízzel hűtött oldatához gyorsan hozzáadunk 195 g, 1500 mi száraz benzolban feloldott alumínium-kloridot. Az elegyet szobahőmérsékleten további 25 percig keverjük, majd jég és 950 ml tömény sósav elegyére öntjük. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, ezután a szerves réteget elkülönítjük, a vizes fázist benzolban kétszer kirázzuk. Az egyesített szerves oldatokat kétszer vízzel, kétszer kálium-karbonát vizes oldatával mossuk, majd szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, ezáltal a cím szerinti vegyület kikristályosodik. A kapott fehér kristályok 119-120 °C-on olvadnak. Termelés: 82%. 6. példa 2,2-Dimetil-l-etinil-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l ,2,3,4- -tetrahidro-1 -naftol 100 g lítium-acetilid-etiiéndiaminból és 1400 ml száraz tetrahidro-l-naftolból készített szuszpenziót acetilénnel telítünk. A mechanikusan kevert és acetilénnel folyamatosan öblített szuszpenzióhoz 230 g 3,4-dihidro-2,2-dimetil-7-metoxi-3-(N-metil-p-toluolszulfonamido)-l(2H)mftalinon 250 ml száraz tetrahidrofurános oldatát adjuk hozzá. Ez a hozzáadagolás körülbelül 20 percig tart és az elegy hőmérsékletét 25—30 °C-on tartjuk. További 30 perc után a reakcióelegyet 160 g ammónium-klorid 1500 ml vízzel készült oldatába öltjük. A terméket kloroformmal való kirázással extraháljuk az elegyből. A kloroformos réteget hjg sósavval, majd kétszer vízzel mossuk. Szárítás után a szerves oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk. A termék fehér kristályok formájában válik ki és olvadáspontja 148-150 °C. Termelés: 90%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
