173571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
29 173571 30 metanol, aceton és etil-acetát elegyéból kristályosítjuk ki. Olvadáspont: 80 °C (bomlik). Termelés: 49%. 60. példa 9 ^-Dimetil-2 ’-bidroxi-2-tetrahidrofurfuril-6,7-benzomorfán-hidrobromid A 27. példában leírt módszer szerint járunk el, alkilező szerként tetrahidro-furfurilbroxnidot használunk és a fenti vegyületet kapjuk fő komponensként. A vegyületet hidrobromid formájában kapjuk és metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. 163-165 °C-on bomlás közben olvad. Termelés: 47%. 61. példa 2-(3-Bróm-3-metil-butil)-9,9-dimetü-2’-hidroxi-6,7-benzomorfán-hidrogénbromid A 27. példában leírt módszer szerint járunk el, alkilező szerként 3-metil-2-butenil-bromidot használunk és ezután a kapott 9,9-dimetil-2’-hidroxi-2- -(3-metil-2-butenil)-6,7-benzomorfánt kis mennyiségű hidrogénoromid-savban 90 °Con melegítjük és ily módon a fenti vegyidet hidrogénbromidját kapjuk, amelyet acetonból kristályosítunk. Olvadáspont: 208-209 °C (bomlik). Termelés: 45%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű benzomorfán-származékok - ahol R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, Rí hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkil-, 2-8 szénatomos halogénalkil-, 2—7 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos halogénalkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, 3-6 szénatomos acikloalkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil(l —4 szénatomos)-alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkenil-(l-4 szénatomos)-alkiI-, 3—6 szénatomos cikloalkilidén-(l-4 szénatomos)-alkil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-. adott esetben telített és/vagy metil-helyettesített furil-metil csoport, R2 hidroxil-, 1 -4 szénatcmos alkoxi-, vagy 2-4 szénatomos alkanoiloxi- vagy nikotinoüoxi- vagy benzoiloxi csoport, és optikailag aktív enantiomeijeik, valamint gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű tetrahidro-naftalin-származékot, ahol R jelentése a fenti, Y halogénatom, X jelentése 1-8 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkil-(l—4 szénatomos) -alkilcso -port, és Z jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, lúgos közegben gyűrűbezárunk és kívánt esetben az így kapott vegyidet Rt helyén alkil-, cikloalkil-, cikioalküalkilcsoportját brómciánnal hidrogénre cseréljük le; majd az R! helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet valamely R. fenti jelentésének megfelelő csoportot tartalmazó szénhidrogénhalogeniddal reagáltatjuk, vagy egy megfelelő acilezőszerrel acilezzük és a karbonilcsoportot redukáljuk, és/vagy a 2’ helyzetű alkoxicsoportot éterhasító szerrel hidroxilcsoporttá alakítjuk, majd kívánt esetben a hidroxilcsoportot egy R2 jelentésének megfelelő acilezőszerrel, előnyösen savanhidriddel vagy savkloriddal acilezzük, vagy újra alkilezzük és kívánt esetben a kapott vegyületet optikai antipódokká rezolváljuk és/vagy sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést piridinben végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót valamely komplex fémhidriddel, előnyösen lítiumalumíniumhidriddel végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aikoxicsoportot éterhasítószerként hidrogénbromidot vagy hidrogénjodidoí alkalmazva alakítjuk hidroxilcsoporttá. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű . vegyül etek előállítására ahol R metilcsoport, P.! és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű tetrahidro-naftalin-származékot - ahol R jelentése metilcsoport, Y, X és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — lúgos közegben gyűrűbezárunk és az így kapott vegyületet a továbbiakban az 1. igénypontban leírt lépéseknek vetjük alá. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyidet előállítására ahol R metücsoport, R2 hidrcxdcsoport és Rt hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű tetrahidronaftalint — ahol R metilcsoport és X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott - lúgos közegben gyűrűbe zárunk ás az így kapott vegyület Rj helyén álló alkil-. cikloalkil-, cikloalkilalkilcsoportját brómciánnal hidrogénre cseréljük, és a 2’-helyzetű aikoxicsoportot hidrogénbromiddal hidroxilcsoporttá alakítjuk és kívánt esetben a kapott vegyületet optikai antipódokká rezolváljuk és/vagy sóvá alakítjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol R metilcsoport, R2 hidroxdcsoport és Rí metilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű tetrahidronaftalin-származékot - ahol R jelentése metücsoport és X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — lúgos közegben gyűrűbe zárunk és amennyiben X jelentése metilcsoporttól eltérő, az így kapott vegyület Rt helyén álló alkil-, cikloalkil- vagy cikloalkilalkilcsoportját brómciánnal hidrogénre cseréljük le, majd az Rí helyén hidrogént tartalmazó vegyületben a hidrogént metilezéssél vagy acilezéssel és redukcióval metilcsoporttá alakítjuk és a 2’-helyzetű aikoxicsoportot hidrogénbromiddal hidr-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
