173563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitroprazol-származékok előállítására
21 173563 22 Minden esetben 10 kontroll állatot nem fertőztünk meg, hanem csupán a vizsgált vegyület két legnagyobb dózisával kezeltük őket. Ezek a kontroll vizsgálatok alapot szolgáltattak annak megállapítására, hogy meghatározzuk mennyi állat 5 pusztul el a vizsgált vegyület adagolásának következtében. Az állatokat 4 napon át megfigyelés alatt tartottuk, az elpusztult állatok számát naponta meghatároztuk és a túlélő állatok számát a 4 nap eltelte után állapítottuk meg. A kapott eredményeket a III. táblázat tartalmazza. III. táblázat In vivo vizsgálat egereken Vizsgált vegyület I. vegyület II. vegyület III. vegyület V. vegyület VIII. vegyület összehasonlító vegyület: Penicillin G Túlélő állatok %-a 320 mg/kg 160 mg/kg 80 mg/kg 40 mg/kg 20 mg/kg 100 50 50 100 10 100 90 40 A találmány szerinti vegyületeknek egy adott bakteriális fertőzés vagy betegség esetében alkal- 30 mazható adagolási módját és dózisát természetesen az orvosnak kell meghatároznia, az eset valamennyi körülményét figyelembe véve. Általában azonban a hatóanyagot per os adagolás céljaira szánt tabletták kb. 250 mg mennyiségben tartalmazzák, helyi 35 alkalmazásra kb. 500 mg aktív anyagot tartalmazó szer használható. Az alkalmazandó dózis lehet 1 tabletta reggel és 1 tabletta este, a megfelelő étkezéssel, például tíz egymást követő napon át, amennyiben a vegyületet per os alkalmazzuk. Helyi 40 adagolásra hüvelykűp alkalmazható 10-20 napon át, minden este. Férfiaknál a per os adagolás növelhető pl. 750 mg -1 g-ig a szokásos 250 mg/tabletta dózis helyett. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 3-nitropirazol-származékok és azok farmakológiailag elviselhető 5o sóinak az előállítására - ahol Rí rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, 55 R3 jelentése ciano-, karboxil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport vagy -C—NR4R5 általános képletű csoport, ahol ® O R4 hidrogénatomot, hidroxil-, xarbamoil-, alkilkar- 60 barnoil-, dialkilkarbamoil-, tiokarbamoil-, ureido-, tioureido-, hidroxifenil-, pikolil- vagy valamely adott esetben ciano-, hidroxil-, pirrolidino-, piperidino-, amino-, rövidszénláncú alkilamino-, rövidszénláncú dialkilamino- vagy 65 rövidszénláncú acilamino csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, vagy helyettesítetlen alkenil- vagy cikloalkilcsoportot képvisel és R5 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot vagy R4-el együtt rövidszénláncú alkilénhidat jelent -, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 3-nitro-4-formil-pirazolt - ahol Rj és R2 a fenti jelentésű — valamely III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol R3 a fenti jelentésű és X hidrogénatomot jelent vagy jelentése megegyezik R3 jelentésével —, és ha X jelentése megegyezik R3 jelentésével, ezt követően dekarboxilezzük, adott esetben előzetes elszappanosítás után, és kívánt esetben valamely így kapott I általános képletű vegyületet, amelyben R3 jelentése karboxilcsoport, alkohollal reagáltatva észterré alakítunk, vagy aminnal reagáltatva amidálunk, vagy egy olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R3 jelentése —C—NR4R5 általános képletű csoport, II O ahol R4 és Rs hidrogénatomot képvisel, dehidratálunk, vagy formaldehiddel és aminnal N-alkilezünk, vagy egy olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R3 jelentése cianocsoport, elszappanosítással amiddá alakítunk, és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületeket gyógyászatiig elviselhető sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények, különösen mikrobaölő hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy kapott I általános képletű 11
