173557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-indazolkarbonsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmnyek előállítására
5 173557 6 b) Klórhangyasav-észterek: klór-hangyasav-metil-észter, klór-hangyasav-etil-észter, klór-hangyasav-propil-észter, klór-hangyasav-izopropil-észter, klór-hangyasav-butil-észter, (v.ö. Beilsteins Handbuch der Organischen Chemie, IV. Auflage 3. Erg. Werk, 3, 23-26.) c) Karbamidsav-halogenidek: dimetil-karbamidsav-klorid, dimetii-karbamidsav-bromid, dietil-karbamidsav-klorid, metiletil-karbamidsav-klorid, metil-etil-karbamidsaYhromid, dipropil-karbamidsav-bromid, ;■ diizopropil-karbamidsav-klorid, dibutil-kaibamidsav-bromid (v.ö. Beilsteins Handbuch der Organischen Chemie, IV. Auflage, 3. Erg. Werk, 4, 144, 222, 301). d) Szénsav-imidek (izocianátok): metil-izocianát, etil-izocianát, propil-izocianát. izopropil-izocianát, n-butil-izocianát, terc-butil-izccianát (v.ö. Beilsteins Handbuch der Organischen Chemie, IV. Auflage, 3. Erg. Werk, 4, 156, 227, 263, 279, 303, 321, 325). A III általános képletű vegyületben o Y jelentése előnyösen R30-csoport — ahol R jelentése 1—4, különösen 1—2 szénatomos R4 \ 25 alkil-csoport vagy előnyösen N-csoport — / R5 ahol R4 és R5 jelentése előnyösen 1-4 szénatomos alkil-csoport, 50 X jelentése előnyösen halogénatom, célszerűen klór vagy amennyiben Y jelentése R3 O-csoport, úgy R3OOC-0-csoportot jelent - ahol R3 jelentése a fenti - vagy Y és X együttesen =NR6 általános képletű intíd- 35 -csoportot jelent — ahol R6 jelentése 1—4 szénatomos, előnyösen 1-2 szénatomos alkil-csoport. ' o Az I, II és III általános képletű vegyületekben 40 szereplő alkil-csoport helyettesitőkön, előnyösen egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4, célszerűen 1-2 szénatomos alkil-cso por tokát értünk. Példaként a metil-, etil-, n- és i-propil-, n-, i- és t-butil-csoportokat említjük. 4-Alkoxi-csoportokként egyenes vagy elágazó szénláncú i-4, célszerűen 1—2 szénatomos alkoxi-csoportokat alkalmazhatunk. Példaként a metoxi-, etoxi-, n- és i-propoxi, n-, i- és t-butoxi-csoportokat említjük. Az alkil-amino- és dialkil-amino-csopcrtok alatt előnyösen egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4, célszerűen 1-2 szénatomos alkil-amino- vagy dialkil-amino-csoportot értünk Példaként a következő csoportokat említjük: metil-amino-, dimetil- 55 -amino-, etii-amino-, dietil-amino-, metil-etü-amino-, n- és i-propil-amino-, n- és i-dipropil-amino-, n-, i- és terc-butil-amino, n-, i- és terc-dibutil-amino-, projal-butil-amino-csoport. Halogénatomként előnyösen fluor-, klór- bróm- : ' és jódatom, célszerűen klór- vagy brómatom jön számításba. Alkoxi-karbonil-csoport helyettesitők alatt előnyösen egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4, célszerűen 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-csopor- ^5 tot értünk. Példaként említjük a metoxi-karbonil■amino-, etoxi-karbonil-amino-, n- és i-propoxi-karboriil-amino-, n-, i- és terc-butoxi-karboníl-amino-csoportot. Alkoxi-karbonil-amino-csoport helyettesítő alatt előnyösen egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4, célszerűen 1—2 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-csoportot értünk. Példaként említjük a metoxi-karbonil-amino-, etoxi-karbonil-amino-, n és i-propoxi-karbonil-amino-, n-, i- és terc-butoxikarbonil-amino-csoportot. Oldószerként bármely szerves oldószert felhasználhatunk, amely az alkalmazott reakcióhőmérsékleten inert a reakció-komponensekkel szemben. Mint ilyenek előnyösen alkalmazhatók az alifás alkoholok, például metanol, etanol, izopropanol vagy butanol, szénhidrogének, például benzin, toluol, xilol. halogénezett szénhidrogének, például kloroform, széntetraklorid, klór-benzol, diklór-benzolok, karbonsav-észterek, például etilacetát, nitrilek, például acetonitril, propionitril, ketonok, például metil-izobutil-keton, éterek, például tetranidrofurán vagy dioxán, karbonsav-amid, így például dimetil-formamid vagy dimetil-acetamid, heterociklusos bázisok, például piridin, pikolin, lutidin, kollidin, kinolin, valamint izokinolin, továbbá a felsorolt oldószerek kereskedelemben kapható keverékei. A piroszénsav-észteres reakció során e vegyületet fölöslegben alkalmazhatjuk, amikor is a fölösleg oldószerként szolgál. A találmány szerinti eljárás kivitele során 1 mól II általános képletű 3-amino-indazolra célszerűen 100—1000 ml oldószert veszünk. A reakciót végezhetjük légköri nyomáson vagy magasabb nyomáson is. Általában légköri nyomáson dolgozunk. Az eljárás kivitelezésekor a kiindulási vegyületek általában részben vagy egészben oldatba mennek, inig a végtermék kikristályosodik. A végtermékek leválását hűtéssel és/vagy leválasztószerek hozzáadásával, például rövidszénláncú alifás-éterek, így dietil-éter, dibutil-éter vagy rövidszénláncú alifás szénhidrogének, például petroléter, könnyű benzin, ligroin vagy halogén-szénhidrogének, így széntetraklorid hozzáadásával gyorsíthatjuk. A reakció hőmérsékletét nagyobb tartományon belül variálhatjuk. Általában -20 - +250 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen -10 - +100 C°, célszerűen 0-50 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk. A 2-heIyzetben helyettesített Ib általános képletű vegyületeket — ahol R, R1, R2, R2 ’.és R2:’ és Y jelentése a megadott - 1-helyzetben helyettesített izomer la általános képletű vegyületekké hőbehatásra oly módon alakíthatjuk át, hogy az Ib általános képletű vegyületeket old ószer mentesen vagy oldószer jelenlétében olvadáspontjuk fölötti hőmérsékletre hevítjük. Az átrendezési reakcióhoz oldószerként minden inert, magasabb forráspontú szerves oldószert alkalmazhatunk, különösképpen étereket, gy dietilén-glikoi-dimetilétert, dietilén-glikol-dietil-éterr, dietilén-glikol-dibutil-étert, karbonsav-amidokat, így dimetil-formamidot, dimetil-acetamidot, aromás szénhidrogéneket illetve aromás szénhidrogén-szárma3
