173555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-hidroxi-18-metil-ösztrán-vegyületek előállítására
9 173555 10-metil-18-ketonokat a megfelelő 1 l/3-hidroxi-18-metil-vegyületekké. Az előbbihez hasonló hozammal előállított vegyületek közül a 11/3,17/3-dihidroxi-l 8 ■ -metil-As -ösztrén-3-on-3-etilénketál-17/3-acetát 181-183,5 C°on olvad, [aß0 = +20° (CHC1,), a 11/3,1 70-dihidroxi-l8-metil-A4-ösztrén -3-on 214-216,5 C°-on olvad, [a]?,0 = +84° (CHC13). Olajszerű termékként kapjuk a 18-metil-A4-ösztrén-11/3,17/3-diol-l7/3-acetátot, 142,5-145 C° olvadáspontú kristályos anyagként a 18-metil-A4-ösztrén-11/3,17j3-diolt, [aß0 = +72,6° (CHC13). 2. példa a) 6,7g ll/3-hidroxi-18-metil-As-ösztrén-3,17,18- trion-3,17-dietilénketált 220 ml 1 :1 arányú toluol-etilacetát-elegyben oldunk, és az oldathoz 67 g szilikagélt adunk. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szilikagélt kiszűrjük, és toluol és etilacetát elegyével alaposan mossuk. A szűrletet szárazra pároljuk. 6,1 g 11(3,18- -epoxi-18,18-metilén-As-ösztrén-3,17-dion-3,17-dietilénketált kapunk, op.: 152—155 C°. b) 3,15 g ll/3,18-epoxi-18,18-metilén-A5-ösztrén-3,17-dion-3,17-dietilénketál 30 ml 100%-os etanollal készített szuszpenziójához 72 ml dietilénglikolt, 29 ml hidrazin-hidrátot és 6,3 g hidrazin-dihidrokloridot adunk, és a reakcióelegyet 7 órán át 100C°-on tartjuk. Ezután az elegyhez 11,4 g porított káliumhidroxidot és 220 ml dietilénglikolt adunk, és az elegyet 200C°-ra melegítjük, miközben az illékony frakciókat kidesztilláljuk. 1,5 óra elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hütjük, és 2 liter vízbe öntjük. A vizes elegyet 18%-os vizes sósavoldattal semlegesítjük, 1 órán át keverjük, majd a kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban 70 C°-on szárítjuk. A nyers terméket etilacetátból átkristályosítjuk. 1,1 g 11/3-hidroxi-18-metil-A5-ösztrén-3,17-dion-3,17-dietilénketált kapunk, op.: 177-179,5 C°. 3. példa 9,54g ólom-tetraacetát és 3,18 g kalcium-karbonát 356 ml ciklohexánnal készített szuszpenziójához 1,95 g jódot adunk, és az elegyet 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. A forrásban levő elegyhez 1,95 g ll/3-hidroxi-ösztrán-3,17-dion-3,17-dietilénketál és 0,174 g azo-bisz-izobutironitril 100 ml ciklohexánnal készített szuszpenzióját adjuk, és a kapott elegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, és Hyflo szűrési segédanyagon szűrjük. A szűrletet 5%-os vizes nátrium-tioszulfátoldattal, majd vízzel mossuk: A Szerves fázist nátriumszulfát fölött szárítjuk. és vákuumban bepároljuk. A 3,7 g súlyú maradékot szilikagélen taomatografáljuk, eluálószerként 6 :4 arányú toluol-etilacetát-elegyet használunk. Termékként 3,17-dioxo-ösztrano-18,l 1/3-lakton-3,17-dietilénketált kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ösztrán-sorbeli (I) általános képletű ll/3-hidroxi-18-metil-szteroidok előállítására, ahol R! jelentése oxigénatom, 1—6 szénatomos alkiléndioxí-csoport vagy két hidrogénatom, R2 jelentése oxigénatom, 1—6 szénatomos alkiléndioxi-csoport vagy (H, —OR3) csoport, amelyben R3 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos acüoxi-csoportot képvisel, és a szaggatott vonal a 4,5- vagy 5,6-helyzetben levő kettős kötést jelent, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 11/3-hidroxi-l 3-metil•gonán-vegyületet, ahol Rt, R2 és a szaggatott vonal jelentése a tárgyi kör szerinti, kivéve a szabad oxo-csoportot, fölöslegben vett - adott esetben a reakcióelegyben előállított — acil-hipojodittal reagáltatunk, a kapott (III) általános képletű ösztrano-18,11/3-laktont, ahol Rj, R2 és a szaggatott vonal jelentése az előbbi, a) egy CH3X általános képletű vegyülettel - ahol X lítiumatomot vagy -MgBr csoportot jelent — reagáltatjuk, vagy b) először a megfelelő 11/3-hidroxi-l 3-karbonsawá hidrolizáljuk, és ezt a vegyületet reagáltatjuk metil-lítiummal, végül az a) vagy b) módszerrel kapott (IV) általános képletű 11/3-hidroxi-l 8- -metil-18-ketonban, ahol R), R2 és a szaggatott vonal jelentése az előbbi, a 18-oxo-csoportot hidrazon- vagy szemikarbazon-képzéssel és a hidrazon vagy szemikarbazon lúgos bontásával redukáljuk, és kívánt esetben a ketálokból felszabadítjuk az oxo-vegyületeket. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol Rí jelentése két hidrogénatom vagy etiléndioxi-csoport, R2 jelentése etiléndioxi- vagy (a-H, /3-O-acetil)csoport, és a szaggatott vonal jelentése az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acil-hipojodidot magában a reakcióelegyben alakítjuk ki jód és valamely nehézfém-acilát reakciója útján. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nehézfém-acilátként ólom-tetraacetátot alkalmazunk. 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól szteroidra vonatkoztatva 1,5-3,0 mól jódot és legalább a jóddal ekvimoláris mennyiségű ólom-tetraacilátot használunk fel. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól jódra vonatkoztatva 1,5—5 mól ólom-tetraacilátot használunk fel. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti járás foganatosítási módja, azzal jellemezve, he az eljárás első lépésében oldószerként valamt gyűrűs szénhidrogént használunk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosít! módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként ciki hexánt használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
