173541. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-fenilszulfinil-pregna-4,17(20),20-trién-3-onok előállítására
7 173541 szerint [futtatószer: 80:20 térfogatarányú Skellysolve B (izomer hexán-elegy): etilacetát elegy] ekkor a reakció végetér. A reakcióelegyhez 15 perc alatt 684 ml ionmentes vizet adunk, majd 5 liter űrtartalmú választótölcsérbe töltjük. A vizes fázist elválasztjuk, és 300 ml etilacetáttal extraháljuk. A tetrahidrofurános fázist egyesítjük az etilacetátos extraktummal, és a kapott oldatot 2 x 684 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldattal, 342 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldattal, 684 ml ionmentes vízzel, végül 684 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. Az oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és vákuumban vízfürdőről szárazra pároljuk. 3. lépés: Etiszteron előállítása A 2. lépés szerint kapott nyers, szilárd anyaghoz 900 ml metanolt adunk, és az elegy et nitrogén-atmoszférában 35-40 C°-on keverjük. A reakcióelegyhez 12,6 g piridin és 244 ml víz elegy ét adjuk, majd 40—45 C°-on 3,5 órán át keverjük. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok szerint ekkor a reakció végetér. A reakcióelegyet jégfürdőn 0-5 C°-ra hűtjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, 3x150 ml ionmentes vízzel mossuk, és vákuumban 50-60 C°-on szárítjuk. 189 g etiszteront kapunk. B) példa Benzolszulfénsavklorid előállítása 120 ml széntetrakloridba 10-15 percig nitrogéngázt vezetünk, a kapott oxigénmentesített oldószerhez 0,6 ml piridint adunk, és az elegyet 60C°-ra melegítjük. Az oldatba 32,16 g (30,0 ml) tiofenolt csepegtetünk, majd a reakcióelegybe 60 C°-on 53,18g (31,9 ml) szulfurilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percig 60 Cs-on keverjük. A szulfurilklorid beadagolása alatt a reakcióelegy színe sárgából narancsvorösbe, majd mélyvörösbe megy át. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjúk. A vörös, olajos maradékot szűrjük, majd vákuumban desztilláljuk, 33,77 g (0,2335 mól) benzolszulfénsavkloridot kapunk, fp.: 38 C°/0,8 Hgmm. 1. példa 21 -Femlszulfinil-pregna-4,17(20)^20- -trién-3-on előállítása ^0,0 g, az A) példa szerint előállított etiszteron 2100 ml metilénkloriddal és 90,0 ml trietilaminnal készített szuszpenzióját keverés közben, nitrogén-atmoszférában —70 C°-ra hűtjük, és a szuszpenzióba 105 perc alatt 36,0 g, a B) példa szerint elő előállított, frissen desztillált benzolszulfénsavklorid 83 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet keverés közben körülbelül 2 óra alatt -30 C°-ra hagyjuk melegedni, majd 45 percig -30 C°-on keverjük. Ekkor az elegyhez 20 ml metanolt, majd 2—3 perc elteltével 5 ml ciklohexént adunk. A reakcióelegyet 200 ml ionmentes vízzel hígítjuk, majd 5 C -ra hagyjuk melegedni. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, 400 ml 1 n vizes sósavoldattal, 100 ml 2,5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 200 ml ionmentes vízzel mossuk, és vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk. A vízmentesített metilénkloridos oldatot vízfürdőn, atmoszferikus nyomáson körülbelül 125 ml végtérfogatra bepároljuk. A maradékhoz 200 ml acetont adunk, és az oldatot kis térfogatra bepároljuk. A maradékhoz ismét 200 ml acetont adunk, és az oldatot körülbelül 200 ml végtérfogatra bepároljuk. A kapott szuszpenziót körülbelül 0-5 C°-ra hűtjük. A szilárd anyagot leszűrjük, 40 : 60 térfogatarányú aceton: Skellysolve B eleggyel (0 C°os old ószer-elegy), majd 50 ml Skellysolve B-vel mossuk, végül vákuumban szárítjuk. 78,29 g 21-fenilszulfinil-pregna-4,17(20),20-trién-3-ont kapunk, op.: 169-171,5 C°, [a]D = +214,2° (kloroformban). Ultraibolya spektrum csúcsértéke: X{J}|°H * 233 m/i (e = 31 843). Az anyalúgból második generációként 6,0 g kristályos terméket különítünk el. 2. példa 21 -Fenilszulf inil-pregna -4,9( 11 ),17(20) ,20- -tetraén-3-on előállítása 600 ml metilénklorid és 25 ml trietilamin elegyéhez 20,0 g A9*1 U-etiszteront (a 3 411 559 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított termék) adunk, és az elegyet —70C°-re hűtjük. A reakcióelegybe nitrogén-atmoszférában 10,2 g, a B) példa szerint előállított, frissen desztillált benzolszulfénsavklorid 25 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 1,0 óra alatt körülbelül -25 C°-ra hagyjuk melegedni. Ekkor a reakcióelegyhez egymás után 5 ml metanolt, 1 ml ciklohexént és 56 ml ionmentes vizet adunk, és az elegyet körülbelül 4C°-ra hagyjuk melegedni. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, 100 ml 1 n vizes sósavoldattal, 2,5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ionmentes vízzel mossuk, szárítjuk, végül bepároljuk. A kapott szilárd anyagot acetonból kristályosítjuk. 165-167 C°on olvadó 21 -f e n i Is zulfinil-pregna-4,9(11 ) ,17(20),20-tetraén-3- -ont kapunk. NMR-spektrum sávjai (CDC13): 0,89, 1,33, 5,53, 5,75, 6,17 és 7,88 ppm. Az anyalúgból további mennyiségű terméket különíthetünk el. Szabadalmi igénypont: Eljárás a (VI) általános képletű 21 -fenilszulfinil-pregna-4-17(20) ,20-trién-3 -onok előállítására — ahol Rj jelentése oxigénatom és a 4-es és az 5-ös helyzetű szénáim között kettős kötés helyezkedik el, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
