173536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilalkohol-származékok előállítására
7 173536 8 adjuk 11 g 3,4-dimetoxi-fenetU-aminhoz. A reakcióelegyet 15 percig tartjuk 50C°on. A reakcióelegyet ezután az 1. példa a) pontjában leírt módon dolgozzuk fel. 5,7 g alfa-(3,4-dimetoxi-fenét il-amino)-3-benziloxi-acetofenon-hidrokloridot ka- 5 punk, op.: 195-198 C° (metanolból történő átkristályosítás után). b) 2,78 g alfa-(3,4-dimetoxi-fenetilamino)-3-bsnziloxi-acetofenon-hidrokloridot, 0,76 g nátriumaiét - rahidro-borát(III)]-ot és 100 ml etanolt az 1. példa 10 b) pontjában leírt módon kezelünk. 2,73 g alfa-( 3,4-d imeto xi-fenetil-aminometil)-3-benziloxi-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk, op.: 127-131 C3 (izopropanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után). 15 c) 2 g alfa-(3,4-dimetoxi-fenetil-aminometil)-3-benziloxi-benziJalkohoI-hidrokIoridot, 04 g 10%-os palládium/csontszén katalizátort, 100 ml izopropanolt és 15 ml vizet az 1. példa c) pontjában leírtak szerint kezelünk. 1,45 g alfa- 20 -( 3,4-dimetoxi-fenetil-aminometil)-3-hidroxi-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk, op.: 161-162 C° (izopropanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után). 5. példa a) 5 g alfa-klór-2-benziloxi-acetofenon 15 ml metilénkloriddal készült oldatát cseppenként 30 IO4 g 3,4-dimetoxi-fcnetil-aminhoz adjuk. A reakcióclcgyet egy órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd az 1 példa a) pontjában leírt módon járunk el a továbbiakban. 4 g alfa-(3,4-dimetoxi-fenctil-amino)-2-benziloxi-«cetofenon-hidro- 35 klór időt kapunk, op.: Î77-180C0 (etanolból történő átk'istályositás után). b) 3 g alfa-(3,4-dimetoxi-fenetiI-amino)-2-benziloxi-acetofenon-hidrokloridot. 0,7 g nátrium-(tetrahidro-borát(IlI)|-ot és 30 ml etrjiolt az 1. példa b) 40 pontjában leirt módon reagáltatunk. 24 g alia-( 3,4-dimeloxi fenetil-aminometil)-2-bcnziloxi-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk, op.: 115-117 C° (etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után). 45 c) 1 g alfa-< 3.4-l^imetoxl-fcnetll-amlnometll)--2-benziloxi-benzilalkohol-hid^oklorldot 0.3 g 10'v-os palládium/csontszén katalizátort és 30 ml SO'í-os vizes izopropanolt az 1. példa c) pontjában leírtak szerint kezelünk. 0.75 g alfa-(3,4-dimetoxi- 50 -fenet il-aminometil)-2-hidroxi -benzilalkohol -hidrokloridot kapunk, op.: 141-143 C° (bomlás közben) 1 (etanoi és éter elegyből történő ét kristályosítás után). 1/2 oxalátsó op.: 175-176 C° (e'anolból történő átkristályosítás után). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű benzilalkohol-származék — ahol az A gyűrű jelentése hidroxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport - és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű alfa-halogén-benziloxí-acetofenont - ahol az A’ gyűrű jelentése benziloxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, X jelentése pedig halogénatom - 3.4-dimetoxi-fenetil-aminnal kondenzálunk a képződő (III) általános képletű alfa-{3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-benziloxi-acetofenont - ahol A’ jelentése a fent megadott - kívánt esetben alkáiifém-[tetrahidrido-borát(III)-tal vagy lítium-[tetrahidrido-oluminát(III)J-taI (IV) általános kepJetű alfa-(3,4- -dimetoxi-fenetil-aminometiij-benziloxi -benzilalkohollá ahol A’ jelentése a fent megadott - redukáljuk, és a (III) vagv (IV) általános képletű vegyületet katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, végül a képződ- (I) általános képletű terméket adott esetben szerves vagy szervetlen savval savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy a sóból a bázist felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzálást 20 50 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót 0 50 C° közötti hőmérsékleten végezzük 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként platinadioridot, platinát vagy pallá diumot alkalmazunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezési 5 20 C° közötti hőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hajtjuk végre 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) áltaJá.xis képletű vegyületet ahol A gyűrű jelentése az 1 igénypont szerinti - vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésnél használatos segédanyagokkal tablettává, drazsévá, kapszulává, oldattá, szuszpeiizióvá "agy emulzióvá alakítjuk. 1 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794230 - Zrínyi Nyomda, Budapest 4
