173534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pszeudotriszacharidok előállítására
3 173534 4 N-alkilaminohidroxialkil-csoport, és az említett alifás csoportok legfeljebb 7 szénatomosak, és az amino- és hidroxil-szubsztituensek különböző szénatomokon vannak. Az új amidvegyületekben a —C—Z általános II 0 képletű csoport például formil-, acetil-, propionil, propenoil, butiril-, izobutiril-, hidroxiacetil-, aminoacetil-, 4-hidroxibutiril-, 4-aminobutiril-csoport stb. lehet. Előnyös 4-aminoglikozil-6-garózaminil-2-dezoxisztreptamin-származékok a gentamicin B, gentamicin Bt, gentamicin Cj, gentamicin Cia, gentamicin C2, gentamicin C2a, gentamicin C2b, gentamicin X2, sziszomicin, verdamicin, G—418 antibiotikum, JI-20A antibiotikum, JI-20B antibiotikum és G—52 antibiotikum amidjai, különösen előnyösek a gentamicin , gentamicin Cla, sziszomicin, verdamicin és G—52 antibiotikum-származékok. Baktériumellenes hatásuk alapján különösen a sziszomicin, verdamicin és 66-40D antibiotikum származékai, elsősorban acetil-, propionil- és butiril-származékaik előnyösek. A különösen előnyös vegyületek közül példaképpen megemlíthetjük az 1-N-acetilsziszomicint, 1-N-acetil-verdamicint, 1-N-acetil-G-52 antibiotikumot és az 1-N-acetil-genta micin Cla-t. A találmány felöleli az 1-N-acilezett vegyületek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóit is. A sóképzésre alkalmas savak például sósav, kénsav, foszforsav, propionsav, maleinsav, borkősav, benzoesav, fenilecetsav, ciklo propánkarbonsav stb. lehet. A sókat úgy állítjuk elő, hogy a szabad nitrogén-bázist vízben feloldjuk, az oldat pH-értékét 4,0-ra állítjuk, majd a kapott oldatot liofilizáljuk. A találmány szerint előállított 1 -N-C—Z-4,6-di-(aminoglikozil)-l ,3-diaminocikli- II 0 tolok savaddíciós sói fizikai tulajdonságaik alapján fehér szilárd anyagok, amelyek vízben oldódnak, kevésbé oldódnak a legtöbb poláris oldószerben, és nem poláris szerves oldószerekben oldhatatlanok. A mutamicin kivételével a találmány szerint előállított összes vegyület 2-dezoxisztreptamin-csoportot tartalmaz. Az 1—N—C-Z-mutamidn 1,2, II 0 4, 5 és 6 vegyületekben az 1,3-diaminociklitol-csoport sztreptamin-, 2,5-didezoxi-sztreptamin-, 2-epi-sztreptamin-, 5-amino-2,5-didezoxi-sztreptamin- és 5-epi-2-dezoxisztrepta min-cső port. A találmány szerint előállított 1—N—C—ZII 0 4-aminoglikozil-6-garózaminil-2-dezoxisztreptaminok a gentamicin b, gentamicin B!, gentamicin Cj, gentamicin C i a, gentamicin C2, gentamidn C2a, gentamicin C2b, gentamicin X2, sziszomicin, verdamicin, G—418 antibiotikum, JI-20A antibiotikum, JI—20B és G—52 antibiotikumok I általános képlettel szemléltetett származékai. Ebben a képletben Z a fenti jelentésű, és Y [a] (1-N-C—Z-gentamicin B), 0 [b] (1-N-C—Z—gentamicin Bi), II O [c] (1-N-C-Z—gentamicin Ci ), II O [i] (1-N-C-Z-gentamicin Cla), II O [e] (1—N-C—Z—gentamicin C2), II O [f] (1-N-C-Z—gentamicin C2a), II O [g] (1-N-C-Z-gentamicin C2b), II O [h] (1—N-C-Z—gentamicin X2), II O [i] (1-N-C-Z—verdamicin), II O [j] (1—N-C—Z-sziszomicin), II O [k] (1 —N—C—Z—JI—20A antibiotikum), II O [l] (1 —N—C—Z—JI—20B antibiotikum), II O [m] (1—N-C—Z—G—52 antibiotikum), és II O [n] (1—N—C—Z—G—418 antibiotikum) képletű eso port II O A találmány szerint előállítható új 1 —N-C—Z-4,6-di-(aminoglikozil)-2-dezoxi- sztrept- II O aminok körébe tartozik a II általános képletű 1—N—C—Z—tobramicin, ahol Z a fenti jelentésű, a II O III általános képletű 1-N—C—Z—66—40D antíbio-II 0 tikum, ahol Z a fenti jelentésű, és a IV általános képletű 1 -N-C-Z-gentamicin A és II 0 1-N-C-Z—66-40B antibiotikum, ahol Z a fenti H 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 0
