173531. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá pirazolo(1,5-c)kinazolin-származékok előállítására
173531 6 s niumoxiddal kezeljük, így kapjuk az előállítani kívánt 3-diazo-indol-2(3H)-ont. Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 és R2 egymástól függet-R7 5 I lenül olyan -C-OH általános képletű csoport, R8 ahol R7 és R8 a fenti jelentésű a hidrogénatom és io a cikloalkiléncsoport kivételével, és R1 vagy R2 hidrogénatomot vagy fenilcsoportot is jelenthet, S R4 és Rs jelentése halogénatomtól eltérő, úgy állítjuk elő, hogy egy V általános képletű vegyületet - ahol RÎ és R2 legalább egyikének 15 0 0 Il II jelentése —C—R9 vagy —C—OR9 csoport (R9 fenti jelentésű, de hidrogénatomtól eltérő), a másik hidrogénatomot vagy fenilcsoportot is jelenthet - 20 egy VI általános képletű Grignard-reagenssel, ahol X2 klóratom vagy brómatom és R9 fenti jelentésű, de hidrogéntől eltérő, reagáltatunk. Azokat az V általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R} és/vagy R2 jelentése 25 0 II-CH=0 vagy COH csoport, azoknak az V általános képletű v egy liléteknek a szelektív oxidációjával állítjuk elő, amelyek képletében Rj és/vagy 30 R2 jelentése metil- vagy hidroximetilcsoport. Az oxidációt szelektív oxidálószerekkel, így kromilkloriddal vagy krómsavval (vagy mangándioxiddal) végezzük, lényegileg nem reaktív oldószerekben, így széndiszulfidban vagy ecetsav-kénsav-keverékekben 35 vagy kloroformban. A reakciót elvégezhetjük iners aprotikus oldószerben, így éterben, például dietiléterben, tetrahidrofuránban vagy 1,2-dimetoxi-etánban, —70 C° vagy közvetlenül a reakciókeverék dermedáspontja 40 és 100 C° közötti hőmérsékleten, 0,5—72 óra alatt. A reakciókeveréket lehűtjük, gyenge savval megsavanyítjuk, extraháljuk, és a terméket izoláljuk. Azok az I általános képletű vegyületek, amelyek R7 45 I képletében R1 és/vagy R2 jelentése — CH—OH vagy R8 I-CH OH csoport, olyan V általános képletű 50 vegyületekből állíthatók elő, ahol R' és/vagy R2 O O Il II jelentése a -C-OR9vagy -CR9 csoport, s R9 jelentése a korábban megadott, a hidrogénat is 55 beleértve, ez esetben az V általános képletű vegyületeket szelektíven redukáljuk. A redukciós eljárás során például egy V általános képletű vegyületet, ahol R} és/vagy R? O O 60 11 11 jelentése -C-R9 vagy -C-OR9 csoport, fémhidriddel reagáltatunk, ahol a fémhidrid például alumíniumhidrid, sszubsztituált fémhidrid, így diizobutil-alumíniumhidrid, komplex fémhidrid, így 65 magnéziumalumínium-hídrid, nátrium-alumínium-hidrid, alumíniumbórhidrid, kalciumbórhidrid stb., alkoxialumíniumhidrid, így nátrium-di(2-metoxietoxij-alumíniumhidrid stb. Ugyancsak kémiai úton végzett redukciós eljárás, amikor egy V általános képletű vegyületet, ahol R} és/vagy R2 jelentése a fenti, kivéve a -COOH csoportot, komplex bórhidriddel, így lítiumbórhidriddel vagy nátriumdimetoxibórhidriddel reagáltatunk, továbbá ahol Rj O II és R2 jelentése —C—R9, komplex bórhidriddel, így káliumbórhidriddel vagy nátriumbórhidriddel és ezek magnézium- és alumínium-kloridokkal és bromidokkal képezett keverékeivel reagáltatunk. A reakciót végrehajthatjuk iners, nem-hidroxilos szerves oldószerekben, ezek lehetnek 4—12 szénatomos éterek, például dietiléter, dnzopropiléter, difeniléter, tetrahidrofurán, dioxán, 1,2-dimetoxi-etán stb., 6—10 szénatomos telített szénhidrogének, például n-hexán, ciklohexán, 6—10 szénatomos aromás szénhidrogének, például benzol, toluol, xilol, 1-4 szénatomos halogénezett szénhidrogének, például metilénklorid, kloroform, diklóretán, tetraklóretán, vagy ha összeférhető a kevésbé reaktív redukálószerekkel, így a nátriumbórhidriddel, akkor 1—6 szénatomos alkanolok, például metanol, izopropanol vagy előnyösen etanol. A reakciót 25 C° és a visszafolyatás hőmérséklete közötti hőfokon, 0,5-48 óra alatt végezzük. A savakat szelektív kémiai redukálószerrel, jgy diboránnal tetrahidrofuránban redukálva olyan I általános képletű alkoholokat kapunk, ahol R1 és/vagy R2 a CH2-OH csoport. Azokat az V általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R,1 és R2 közül az egyik hidrogénatom vagy fenilcsoport, és R} és R2 közül O O Il II a másik a -C-OR9, vagy - CR9 csoport, vagy amelyek képletében Rj és R] azonosak és O O Il II jelentésük -C-OR9 vagy -CR9, és R9 - H, és R4 és Rs a fenti jelentésűek, úgy állítjuk elő, hogy egy Vili általános képletű vegyületet bázis, így alkálifémhidroxid, alkáliföldfémhidroxid, kvaterner ammóniumhidroxid vagy heterociklusos amin, például piridia jelenlétében foszgénnel reagáltatunk. A reakciót iners szerves oldószer, így klórozott szénhidrogén, például metilénklorid vagy eíilénklorid, vagy aromás szénhidrogén, így benzol jelenlétében, kb. 0 C° és a visszafolyás hőfoka közötti hőmérsékleten, 0,5-48 óra alatt végezzük. A fenti reakcióhoz alkalmazhatok más ciklizálószerek: az 1,1 ’-karbonil-diimidazol halogénezett aromás oldószerben, például o-diklórbenzolban, 50 C° és a visszafolyás hőfoka közötti hőmérsékleten, 1-48 óra, előnyösen 1-24 óra alatt, nátriumhidrid és 1-etoxikarbonil-imidazol éterben, például tetrahidrofuránban 3 órán át visszafolyatással melegítve, karbamid 200 C°-on, etilkarbamát és cinkklorid 190Cc-on, 4 órán át, és káliumcianát ecetsavban 60 C°-on 6 órán át. 3
