173527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl benzizoxazol-származékok előállítására
7 173527 8 2. Mozgás-gátlás és izomrelaxáció A találmányunk szerinti eljárással előállított 3 - [ 2 ’ -( 4 ”-f e nil -piperazino)-etil]-5,6-dimetoxi-benz-2,1-izoxazol mozgásgátlás terén 65 mg dózisban ugyanolyan hatásos mint 105 mg chlordiazepoxid. Izomrelaxáció terén 20 mg fenti vegyidet 25 mg chlordiazepoxiddal azonos hatáserősségű. Mozgásgátlás kifejtésében 90 mg 3-[2’-(4”-fenil-piperazino)-etil]-5,6- metüéndioxi-benz-2,1 -izoxazol 105 mg chlordiazepoxiddal azonos hatáserősségű. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 36 ml tercier butanol és 18 mi toluol elegyéhez 1,8 g fémkáliumot adunk, majd az oldatot melegítjük. A nyert oldathoz vízhűtés közben 12,6 g 1 -(2 !-nitro-4’^ ’-dimetoxi-fenil)-l -[2 ’-(4”-fenil-piperazino)-etil]-propán-2-ont adunk, majd a reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük s utána jeges vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Az olajos maradékot etilacetátban oldjuk és 10 g szilikagéllel elegyítjük. Az elegyet 30 percen át keverjük, majd a szilikagélt kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot metanol-éter elegyből kristályosítjuk. 7,0 g 3-[2’-(4”-fenil-piperazino)-etil]-5,6-dimetoxi-benz-2,l-izoxazolt kapunk, op.: 115-117 C°. Kitermelés: 71%. 2. példa 20 ml kénsavhoz 2 g 1 -(2 ’-nitro-4’,5 ’-dimetoxi-fenil)-l -[2 ’-(4”-fenil -piperazino)-etil]-propán-2-ont adunk, a reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük, vizes ammóniával sémiegesítjide és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénnel kezeljük és szárazra pároljuk. Az olajos maradékot metanol-éj er elegyből kristályosítjuk. A kapott termék a 3-[2’-(4”-fenil-piperazino)-etil]-5,6-dimetoxi-benz-2,l-izoxazol. A termék az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 3. példa 9,03 g sztannoklorid-dihidrát és 72 g tömény sósav oldatához 2,59g 1-(2’-nitro-fenil)-3-dimetilamino-propán-1-on-hidroklorid és 18 g tömény sósav oldatát adjuk, a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk, néhány percen át keverjük, vizes nátrium-hidroxidoldattal hűtés közben meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Az olajos maradékot etanolban oldjuk és 4,5 g oxálsav etanolos oldatával elegyítjük. A kiváló csapadékot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 2,2 g 3-(2’-dimetilaminoetil)-benz-2,l -izoxazol-oxalátot kapunk, op.: 145-146,5 C°. Kitermelés: 78%. 4. példa A 3. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 1 -(2 ’-nitro-5 ’-metoxi-fenil)-3-dimetilaminopropán-1-on-hidrokloridot alkalmazunk. A kapott 3 -(2 ’-dimetilaminoetil)-5-metoxi-benz-2,1 -izoxazol-oxalát 159-160 C°-on olvad. 5. példa 0,8 g 1 -(2 ’-nitro-fenil)-3-dimetilamino-propán-1-on-hidroklorid, 4,5 g nátriumszulfld és 45 ml metanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk 10 órán át. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és oxálsawal kezeljük. A kapott 3-(2’-dimetilamino-etil)-benz-2,1-izoxazoloxalát a 3. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 6. példa 0,8 g 1 -(2 ’-nitro-fenil)-3-dimetilamino-propán-l --on-hidrokloridot 12 ml ecetsavban 120 mg 5%-os palládium-báriumszulfát katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 2 ekvivalens hidrogén felvétele után a reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk, 2%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és oxálsawal kezeljük. A kapott 3-(2’-dimetilaminoetil)-benz-2,l-izoxazol■oxalát a 3. példa szerint előállított termékkel azonos. Az 1. és 3. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3{2 ’-dietilaminoetil)-5,6-dimetoxi-benz-2,1 - -izoxazol-oxalát, op.: 160-162 C°, 3-(2 ’-piperidinoetil)-5,6-dimetoxi-benz-2,1 - -izoxazol-oxalát, op.: 199-200 C*, 3-(2 ’-morfolino-etil)-5,6-dimetoxi-2,1 - -benzizoxazol-oxalát, op.: 183-185 C#, 3-(3 ’-dimetilaminopropil)-5,6-dimetoxi-benz-2,1 -izoxazol-oxalát, op.: 145—147 C*, 3-[2 ’-(4 ’-fenil-piperazino )-et il ] -5,6- -metiléndioxi-benz-2,1 -izoxazol, op.: 126—127,5 C*. 3-(2 ’-piperidino-etil)-5,6-metiléndioxi-benz-2,1 -izoxazol, op.: 97,5—99,5 C#, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
