173508. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás alfa-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin előállítására
5 173508 az oldószer elpárologtatásával is, vagy úgy, hogy a reakcióelegyet nagy feleslegben vett vízzel hígítjuk, a terméknek egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel való extiahálása, majd pedig ezt követően a szerves oldószer elpárologtatása után. 5 A következő példák a találmány szerinti eljárás jobb megértését szolgálják, anélkül azonban, hogy az eljárás a példákra korlátozódna. 1. példa 6-metilén-6-dezmetil-6-dezoxi-5-hidroxitetraciklin redukciója (trifenil-foszfin)-ródium (Il)-diacetát felhasználásával 15 2,0 g (4,18 mmól) 6-metilén-6-dezmetil-6-dezoxi-5-hidroxitetraciklin hidroklorid és 0j088 g (4,4 mól%) (trifenilfoszfin)-ródium(II)-diacetát 30 ml gáztalanított metanolban képezett oldatát 20 zárt edényben, hidrogénatmoszférában, 60—70C°-on, 5,75 óra hosszat rázatjuk. A reakcióedényben a hidrogéngáz nyomása 4,5—4,8 atmoszféra. Ezután az edényt kinyitjuk és a reakciókeveréket szűrjük. A szűrletet nagynyomású folyadék- 25 -kromatográfiával vizsgáljuk, amely jelzi, hogy az tartalmazza a kívánt a-6-dezoxi-5-hidroxitetraciklint, C—6 epimerjével 2—3%-ban szennyezve. A szűrlethez azután 20 ml víz és 30 ml 10%-os vizes szulfoszalicilsav keverékét adjuk keverés 30 közben. A keverést egy éjszakán át folytatjuk, majd a kivált csapadékot leszűrve 2,62 g (95%-os kitermelés) a-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklint kapunk, szulfoszalicilát sója alakjában. A termék ultraibolya spektroszkópiával 93%-os tisztaságot mutat. 35 2 2. példa (Trifenilfoszfin)ródium (II)diacetát 40 110 mg ródium (Il)-acetát dimer és 100 ml metanol keverékét 17 C*-ra lehűtünk és keverés közben 131 mg trifenil-foszfin 5 ml éterben képzett oldatát adjuk hozzá. A keverést szobahőmérsék- 45 t> létén 2 óra hosszat folytatjuk, majd a csapadékot szűréssel eltávolítjuk. Ekkor 219 mg cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 203-204 C* Szabadalmi igénypontok: 1. Javított eljárás az I képletű a-6-dezoxi-5-hidroxitetraciklin és savaddíciós sója előállítására, melynek során valamely II általános képletű vegyületben — ahol Z jelentése ,c\r/ / C W P / 1 c vagy c Cl II 0 OH csoport vagy e vegyület savaddíciós sójában az exociklusos metiléncsoportot 20-100 C* hőmérsékleten 1—100 atmoszféra nyomáson, a reakcióra nézve inert oldószerben hidrogénezzük, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést semleges körülmények között, egy Rh(OCOR)2/P[C6H5 ]3/ általános képletű vegyület - ahol R jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomos alicilcsoport - katalitikus mennyiségének jelenlétében végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hőmérsékletet 60-70 C*on tartjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tetraciklin-vegyületre vonatkoztatva 0,1-100 mól% katalizátort alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tetraciklin-vegyületre vonatkoztatva 1— 10mól% katalizátort alkalmazunk. 5. Az 1., 2., 3. vagy 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 4,5—4,8 atmoszféra nyomáson végezzük. 1 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794202 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
