173495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidil-izokinolin származékok előállítására
13 173495 14 és a szokásos módon feldolgozzuk. így termékként 1 -(1 -metil-3,4-dehidro-4-piperidil)-izokinolint kapunk, melynek maleátja 171—173C*-on olvad. Kitermelés 47%. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárással 5 előállítható (I) általános képletű izolanolin-származékokat vagy ezek savaddíciós sóit hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárást szemléltetik. 10 A) példa: tabletták előállítása 1 kg 4-(l-izokinolil)-piperidin-4-ol, 4 kg tejcukor, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnézium-sztearát keverékét a szokásos 15 módon tablettákká sajtoljuk, oly adagolással, hogy a készítmény tablettánként 10 mg hatóanyagot tartalmazzon. B) példa: drazsék előállítása 20 Az A) példában leírt módon oly tablettákat sajtolunk, amelyek egyenként 25 mg l-metil-4- ■(1 -izokinolil)-piperidin-4-ol-dihidrokloridot tartalmaznak, majd e tablettákat a szokásos módon 25 bevonjuk egy szacharózt, burgonyakeményítőt, talkumot, tragantot és színezéket tartalmazó bevonattal. C) példa: kapszulák előállítása 30 5 kg 1-(1-metil-3,4-dehidro-4-piperidil)-izokinolin-dihidrokloridot a szokásos módon kemény zselatinkapszulákba töltünk, olyan adagolásban, hogy a készítmény tablettánként 50 mg hatóanya- 35 jót tartalmazzon. A fent leírttal egyező módon állítunk elő oly tablettákat, drazsékat és kapszulákat is, amelyek egy vagy több más (I) általános képletű hatóanyagot és/vagy ennek fiziológiai szempontból 40 ártalmatlan savaddíciós sóját tartalmazzák hatóanyagként. Szabadalmi igénypontok: 45 1. Eljárás az (I) általános képletű új Hpiperidil-4)-izokinolin-származékok - e képletben R1 * jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szén- 50 atomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom R3 jelentése hidroxilcsoport vagy R3 és R3 együtt egy -C-C- kötést képvisel valamint e vegyületek fiziológiai szempontból 55 ártalmatlan savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a valamely (II) általános képletű izokinolin-származékot — e képletben R4 jelentése a fenti meghatározásnak megfelelő R1 szubsztituens vagy 1-10 szénatomos acilcsoport, R5 jelentése -OR7 csoport - ahol R7 jelentése 1-10 szénatomos acilcsoport vagy lítiumatom vagy magnéziumhalogenidcsoport-, vagy hidroxilcsoport, ha R4 helyén 1-10 szénatomos acilcsoport van, R3 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R5 együtt —C—C— kötést képvisel -, vagy annak savaddíciós sóját a) az R4 acilcsoport, illetve az R7 csoport eltávolítására savval vagy lúggal kezeljük és kívánt esetben egy így kapott R3 helyén hidrogénatomot, R.’ helyén hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R3 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű karbinolt valamely erős savval, előnyösen polifoszforsawal vagy trifluorecetsawal dehidratálunk, vagy b) az R3 és R3 helyén -C-C- kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (II) általános képletű vegyül et, ahol R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése az a) változatnál megadott, Rs jelentése —OR7 csoport, ahol R7 az a) változatnál megadott jelentésű, vagy hidroxilcsoport, erős savval, előnyösen polifoszforsawal vagy trifluorecetsawal melegítünk, vagy c) az R1 helyén hidrogénatomot, R3 helyén ugyancsak hidrogénatomot és R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R4 jelentése adott esetben a fenilcsoporton rövidszénláncú alkoxicsoporttal, vagy a metiléncsoporton fenilcsoporttal szubsztituált benzilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése hidroxilcsoport, katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, majd egy a), b) vagy c) eljárásváltozattal kapott, R1 helyén Wdrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben N-alkilezünk és/vagy egy kapott (I) általános képletű bázist valamely savval való kezelés útján fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóvá alakítunk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok továbbfejlesztése a központi idegrendszerre ható gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol R , R3 és R3 jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadott meghatározás szerintivel - vagy annak valamely fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddíciós sóját egy vagy többféle szilárd, folyékony vagy félfolyékony gyógyszerészeti vivőanyaggal és/vagy más ismert gyógyszerészeti segédanyaggal való összekeverés útján orális, parentális, rdctális vagy helyi alkalmazásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 1 lap képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794201 - Zrínyi Nyomda, Budapest 7
