173483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-származékok előállítására
173483 14 lbL) (L)-l -(p,p’-difluordifenil-metil)-3--metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazint üvegszerűen megdermedt gyanta alakjában, [“Id0 = -15,5° (c = 1, metanolban) 1 cD) (D)-l -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3 --metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)-piperazint üvegszerűen dermedt gyanta alakjában, [“]d° = +16,10 (c = 1, metanolban) 1 cL) (L)-l -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3- -metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)-piperazint üvegszerűen dermedt gyanta alakjában, [“]d° ==_16,0° (c = 1, metanolban), Id) 1 -(p,p’-difluordifenil-metil)-3-metil--3-(3,4-dietoxi-benzil)-piperazin-dihidrokloridot, olvadáspont (etanolból): 159-161 C° IdD) (D)-l -(p,p’-difluordifenil-metil)-3- -metil-3-(3,4-dietoxibenzil)-piperazint üvegszerűen dermedt gyanta alakjában, [o]>° = +13,1° (c = 1, metanolban), ldL) (L)-l -(p,p’-difluordifenil-metil)-3--metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)-piperazint üvegszerűen dermedt gyanta alakjában, [“1d° = —13,3° (c - 1, metanolban), 2. példa 13,2 g 3-metíl3-(3,4-dímetoxi-benzil)-4-metilpiperazint (Kt) 30C mi vízmentes metiletilketonban oldunk, 13,8 g káliumkarbonátot, 4,1 g káliumjodidot és 12 g p.p’-difluordifenilmetikloridot adunk hozzá, és 24 órán át, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverés közben forrásban tartjuk. A reakcióelegyet leszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, vízzel halogénmentesre mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és szűrjük. A szűrletbe sósavgázt vezetünk. 25 g (92,5%) 1 -(p ,p ’-difluordifenilmetil)-3 -metil-3-(3,4-dimetoxiberzü)-4-metilpiperazin-dihidroklorid (2a) válik ki hidrát alakjában. Olvadáspont (izopropanolból): 173-175 C°. Analóg módon és azonos kitermeléssel nyerjük a: 2aD) (D)-l -(p,p’-difluordifenil-metil)-3- -metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4- -metilpiperazint üvegszerűen dermedt gyanta alakjában, [“]d° = _24® (c = 1, metanolban) 2aL) (L)-l-(p,p’-difluordifenil-metil)-3- -metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4- -metilpiperazint üvegszerűen dermedt gyanta alakjában, [“Id0 = +23,5° (c = 1, metanolban) 13 2b) 1 -(p-fluorfen il-fen il-met il)-3 -met il-3 --(3,4-dimetoxi-benziI)-4- -metilpiperazin-dihidrokloridot, olvadáspont (etanolból): 195-197 C° 2b D) (D)-l -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3--metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4- -metilpiperazint üvegszerűen dermedt gyanta alakjában, I«fi° =-22,8° (c = 1, metanolban) 2b L) (L)-l -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3- -metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-4- -metilpiperazint üv^szerűen dermedt gyanta alakjában, I“]d° = +22,8° (c = 1, metanolban) 2cD) (D)-l -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3- -metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)4- -metilpiperazint, olvadáspont (etanolból): 111—113 C° [“1d° = -20,2° (c = 1, metanolban) 2cL) (L)-l -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3--meti!-3-(3,4-dietoxi-benzil)-4- -metilpiperazint, olvadáspont (etanolból): 111-113 C° [“1d° = +20,0° (c = 1, metanolban) 2d) 1 -(p,p’-difluordifenil-metil)-3-metil-3--(3,4-dietoxi-benzil)-4- -metilpiperazin-dihidrokloridot, olvadáspont (etanolból): 205—207 C° 2dD) (D)-l -(p,p’-difluordifenil-metil)-3- -metil-3-(3,4-dieto xi-benzil)-4- -metilpiperazint, olvadáspont (metanolból): 125-127 C° [“]d° = -22,2° (c = 1, metanolban) 2dL) (L)-l -(p,p’-difluordifenil-metil)-3--metil-3-(3,4-dietoxi-benzil)-4- -metilpiperazin, olvadáspont (metanolból): 125-127 C° [a]p° = +22,1° (c = 1, metanolban). 3. példa 4,3 g l-(p-fluorfenil-fenil-metil)-3-metil-3-(3,4-dimetoxi-benzil)-piperazint (la) 100 ml acetonban oldunk, és 1,5 g káliumkarbonátot adunk hozzá. A szuszpenzióhoz keverés közben 25 C°-on 1,45 g metiljodid 20 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük. 12 órás, 25 C°-on végzett keverés után a reakcióelegyet leszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, és vízzel halogénmentesre mossuk. Magnéziumszulfáton végzett szárítás után sósavgázt vezetünk az oldatba. 4,2 g (83%) 1 -(p-fluorfenil-fenil-metil)-3- -met il-3-(3,4-dimetoxi-benzü)-4-metilpiperazin-dihidroklorid (2b) válik ki, melynek olvadáspontja (etanolból): 195-197 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
