173482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-dioxi-benzil-piperazin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 173482 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. II. 04. (KO-2844) C 07 D 405/06 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1976. II. 07. (P 26 04 838.4) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Cyrus Richard vegyész, Ludwigshafen am Rhein, Knoll AG., Ludwigshafen am Rhein, Raschack Manfred gyógyszerész, Weisenheim am Sand, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új alkiléndioxi-benzil-piperazin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új alkiléndioxi-benzil-piperazin-származékok előállítására, valamint eljárás e vegyületeket mint hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ismeretes, hogy az életveszélyes ventrikuláris 5 szívritmus-zavarok és koronáriás szívmegbetegedések gyakran lépnek fel időben egymással szoros összefüggésben, vagy pedig eredetileg is egymással kapcsolatosak [lásd: F. Nager és mások, Schweiz, med. Wschr. 102, 1836-1851 (1972)]. Az ilyen 10 kórképek kezelésére rendelkezésre álló gyógyszerek vagy csak a szív-arritmiás zavarokra (például Lidocain) vagy csak a koronáriás fájdalmakra hatnak (például nitroglicerin). A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 15 — mely képletben Rí jelentése hidrogénatom, vagy valamely olyan difenilmetilcsoport, amelynek fenilcsoportiaiban egy hidrogénatomot egy halogénatom helyette- 20 síthet, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcscport, és R3 jelentése metilén- vagy etiléncsoport - alkiléndioxi-benzil-piperazin-származékok, valamint 25 fiziológiailag elviselhető savakkal képzett sóik előállítására, amely abban áll, hogy a) valamely II általános képletű - mely képletben Rí és R3 jelentése a fenti, és R2 ’ 30 jelentése ugyanaz, mint R2, vagy benzil- vagy 1-5 szénatomos karbalkoxi-csoport — vegyületet lítiumalumíniumhidriddel vagy dialkilalumíniumhidriddel redukálunk, és amennyiben R2 jelentése benzilcsoport, ezt hidrogénezéssel eltávolítjuk, vagy b) valamely III általános képletű — mely képletben R, és R2 jelentése a fenti - vegyületet valamely metilén- vagy etilén-halogeniddel reagáltatunk, és amennyiben R, és/vagy R2 jelentése hidrogénatom, akkor adott esetben a nitrogénatomra szubsztituenseket viszünk be, és a kapott anyagokat kívánt esetben fiziológiailag elviselhető savakkal képezett sóikká alakítjuk át. A találmány tárgya továbbá eljárás az I általános képletű vegyületeket, vagy azok fiziológiailag elviselhető savakkal képezett sóit mint hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Fiziológiailag elviselhető savak többek között a sósav, kénsav, foszforsav, ecetsav, malonsav, borostyánkősav, citromsav, borsav, tejsav, dia minoszulfonsa v. A piperazinon-származékok megfelelő piperazin-származékokká történő redukciója végezhető éterekben — előnyösen dietil- vagy diizopropil-éterben - vagy ciklikus éterekben, mint tetrahidrofuránban vagy dioxánban komplex hidridekkel, mint például lítiumalumíniumhidriddel vagy dibutilalumíniumhidridde!. 143482
