173457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-, 19-, és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására
49 173457 50 képletű vegyületet - ebben a képletben Z, Rí, R2, R3, R4 és a 10-11 helyzetben levő szaggatott vonal a fenti jelentésűek - valamely, a gombák Eumycota-osztályabeli Preussia nembe, előnyösen a Preussia fleischhakii speciesbe tartozó, célszerűen a 5 CBS 167.40 jelű törzs, vagy a Beauveria nembe, előnyösen a Beauveria alba speciesbe tartozó, célszerűen a CBS 348.55 jelű törzs, vagy a Mycoacacia nembe, előnyösen a Mycoacacia stenodon speciesbe tartozó, célszerűen a CBS 10 318.54 jelű törzs, vagy a Stemphylium solani speciesbe tartozó, előnyösen az NRRL 1805 törzs, vagy a Pythium ultimum speciesbe tartozó, előnyösen a CBS 296.37 jelű törzs, vagy a Curvularia trifolii speciesbe tartozó, előnyösen a 15 CBS 210.59 jelű törzs, vagy az Alternaria radicina speciesbe tartozó, előnyösen a CBS 245.67 jelű törzs, vagy a Paecilomyces cremeo-roseus speciesbe tartozó, előnyösen a CBS 250.55 jelű törzs, vagy az Aspergillus niger speciesbe tartozó, előnyösen az 20 ATCC 9142 jelű törzs tenyészetével kezelünk, a hidroxilezés és az adott esetben jelenlevő 10-11 helyzetű kettőskötés redukciója végrehajtására, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben 1-4 szénatomos alkilészterévé vagy farma- 25 kológiailag elfogadható szervetlen sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 9-oxo-l 5a,18kszi-dihidroxi-proszta-5(c)-l 3(t)-diénsav és 9-oxo-15a,19kszi-di- 30 hidroxi-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületet hidroxilezünk, amelynek képletében Ri,R3 és R« hidrogénatomot, R2 oxigénatomot, Z dsz-vinilén-csoportot jelent, a 15-hidroxil- 35 -csoport a-helyzetű, a 10—11-helyzetben kettőskötés van, és a 8-12-helyzet telített, majd a kapott terméket szétválasztjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 9-oxo-15a,18kszi-dihidroxi-proszt-5(c),8(12),13(t)-triénsav és 9-oxo-15a,19kszi-dihidroxi-proszt-5(c),8(12),l 3(t)-triénsav előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan II általános 45 képletű vegyületet hidroxilezünk, amelynek képletében Rí, R3 és R4 hidrogénatomot, R2 oxigénatomot, Z cisz-vinilén-csoportot jelent, a 15-hidroxi-csoport a-helyzetben van, a 8-12-helyzetben kettőskötés van, és a 10-11-helyzet telített, 50 majd a kapott keveréket szétválasztjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 9-oxo-l la,15a,18kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav és 9-oxo-l la, 15a, 19kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsav előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületet hidroxilezünk, amelynek képletében R, és R4 hidrogénatomot, R2 oxigénatomot, R3 hidroxilcsoportot, Z etiléncsoportot jelent, a 15-hidroxil-csoport a-helyzetű és a 8-12- és 10-11-helyzetek telítettek, majd a kapott keveréket szétválasztjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 9-oxo-l la, 15a, 19kszi-trihidroxi-proszta-5(c),13(t)-diénsav és 9-oxo-l la,15a, 19kszi-trihidroxi-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav előállítására azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületet hidroxilezünk, amelynek képletében Rx és R4 hidrogénatomot, R2 oxigénatomot, R3 hidroxilcsoportot, Z cisz-vinilén-csoportot jelent, a 15-hidroxilcsoport a-helyzetű, és a 8-12- és 10-11-helyzetek telítettek, majd a kapott keveréket szétválasztjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 9a,lla,15a,18kszi-tetrahidroxi-proszta-5(c),13(t)-diénsav és 9a,1 la,15a,19kszi-tetrahidroxi-proszta-5(c),l 3(t)-diénsav előállítására azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületet hidroxilezünk, amelynek képletében R, és R4 hidrogénatomot, R2 egy a-hidroxil-csoportot és egy hidrogénatomot, R3 hidroxilcsoportot, Z cisz-vinilén-csoportot jelent, a 15-hidroxil-csoport a-helyzetben van, és a 8-12- és 10-11-helyzetek telítettek, majd a kapott terméket szétválasztjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás változat továbbfejlesztése hatóanyagként valamely I általános képletű 18kszi-, 19kszi- vagy 20kszi-hidroxi-prosztaglandin-származékot, farmakológiailag elfogadható szervetlen sóját vagy 1-4 szénatomos alkilészterét - ebben a képletben Z, R, Rj, R2, Rs és R4 az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésűek azzal a feltétellel, hogy ha egyidejűleg Rx, R3 és R4 mindegyike hidrogénatom, R2 oxigénatom, a 8-12-helyzetben kettőskötés van és a 15-hidroxilcsoport a-helyzetű, akkor R az [a] általános képletű csoporttól eltérő jelentésű, de ha ezeken a feltételeken kívül Z cisz-vinilén-csoport és a 8-12-helyzet telített, akkor R a [b] vagy [c] általános képletű csoportot jelenti - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 6 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794197 - Zrínyi Nyomda 25
