173457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-, 19-, és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására
45 173457 46 Streptomyces chattanoogensis (ATCC 19673) Streptomyces chattanoogensis (ATCC 13358) Streptomyces natalensis (CBS 700.57) és a következő CBS deponálási számú fajokkal: 5 186.74, 187.74, 189.74, 190.74, 191.74, 192.74, 193.74 és 194.74. 7. példa 10 Az I általános képletű vegyidetek etilészterei úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő metUésztert katalitikus mennyiségű bázis jelenlétében etilalkohollal reagáltatjuk. Például a következő etilészterek állíthatók elő (a fizikai állandók a szililezett 15 védett termékre vonatkoznak): a) 9/3,150,20-trihidroxi-proszt-l 3(t)-énsav-etilészter, C-értéke: 26,0, 20 molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 600, intezív csúcsok: 441, 351, 129, kevésbé jellemző fragmensek: 555, 338, 311, 313, 197, 142, 103, 25 b) 90,150,19kszi-trihidroxi-proszt-l 3(t)-énsav-etilészter, C-értéke: 25,2, molekulacsúcs a tömegspektrumban: 30 m/e = 600, intezív csúcsok: 441, 351, 261, 197, 143, 129, 117, kevésbé jellemző fragmensek: 555, 311, 223, c) 9-oxo-15a^0-dihidroxi-proszta-5(c), 8(12),13(t)-triénsav-etilészter, C-értéke: 29,1, molekula csúcs a tömegspektrumban: m/e = 551, intenzív csúcsok: 520, 430, kevésbé jellemző fragmensek: 506, 436, 392, 197, 162, 103, d) 9a,15a,19kszi-trihidroxi-proszt-l 3(t)-énsav-etilészter, C-értéke: 25,1, molekulacsúcs a tömegspektrumban: m/e = 600, intenzív csúcsok: 441, 351, 311, 197, 129, 117, kevésbé jellemző fragmensek: 555, 510, 324, 261, 143. 8. példa A 3. példa a) pontjában előállított 9-oxo-1 la,15a,19kszi-trihidroxi-proszt-13(t)-énsavat (19-OH-PGE,) vagy az 1. példa a) pontjában kapott 9-oxo-15a,19kszi-dihidroxi-proszt-l 3(t)-énsavat (19-OH-ll—dezoxi-PGE) nátriumhidroxiddal reagáltatva kapjuk a megfelelő nátriumsót. Infra vek ös színkép: Csúcs (cm-1) Intenzitás Jellemző csoport 19-OH-PGE, 2500-3000 közepes-gyenge karboxd, OH 1740 erős-erős ciklopentán C=0 ~ 1715 erős karboxd C=0 972 közepes-erős transz-C=C (13,14) 19-OH-PGE,-1742 közepes-erős ciklopentán C=0-nátriumsó 1569 erős-erős COO 1415 közepes-erős 971 közepes-gyenge transz—C=C (13,14) 19—OH—11 —dezoxi-2500-3000 közepes-gyenge karboxd OH ■PGE 1735 erős-erős ciklopentán C =0 ~ 1710 erős karboxd C=0 974 közepes-erős transz—C=C (13,14) 19—OH—11-dezoxi-1738 erős-erős ciklopentán C=0-PGE-nátriumsó 1570 erős-erős 1410 erős COO' 970 közepes-erős transz-C=C (13,14) Szabadalmi igénypontok: 60 1. Eljárás az I általános képletű 18kszi-, 19kszi- és 20kszi-hidroxi-prosztaglandin-származékok, farmakológiailag elfogadható szervetlen sóik és 1—4 szénatomos alkilésztereik előállítására - ebben a képletben a 8—12 helyzetű szaggatott vonal adott 65 esetben egy második kötést jelent, a 15-helyzetben levő hullámvonalak azt jelentik, hogy a hidroxilcsoport és az R* jelű csoport a- vagy 0-helyzetben vannak, Z etilén- vagy cisz-vindéncsoport, és R [a], [b] vagy [c] általános képletű csoportot jelent, ahol a hulláimra nalak azt jelentik, hogy a hidroxücsoportok a- vagy 0-helyzetben vannak, és 23
