173457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 18-, 19-, és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására
MAGYAR népköztarsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 173457 Bejelentés napja: 1975. III. 25. (GI-217) Nemzetközi osztályozás: C07C 177/00, w Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1974. III. 26. (13 399/74,13 400/74) Közzzétél napja: 1978. X. 28. C 12 D 13/00 ORSZÁGOS i TALÁLMÁNYI Megjelent: 1979. VIII. 31. i HIVATAL y ... Feltalálók: Tulajdonos: Marx Arthur Friedrich vegyész, Delft, Gist-Brocades N. V., Delft, Doodewaard Jean vegyész, Schipluiden, Hollandia Hollandia Eljárás 18-, 19- és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok mikrobiológiai előállítására 1 A találmány tárgya űj mikrobiológiai eljárás részben új 18-, 19- és 20-hidroxi-prosztaglandin-származékok és farmakológiailag elfogadható szervetlen sóik és kevés szénatomos alkilésztereik előállítására. A találmány tárgyát képezi továbbá az 5 új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. A találmány szerint az I általános képletű új 18kszi-, 19kszi- és 20kszi-hidroxi-prosztaglandin•származékokat állítjuk elő. Ebben a képletben a 10 8-12 helyzetű szaggatott vonal adott esetben egy második kötést jelent, a 15-helyzetben levő hullámvonalak azt jelentik, hogy a hidroxil-csoport és az R4 csoport a- vagy 0-helyzetben vannak, Z etilén- (-CH2-CH2-) vagy cisz-vinilén-csoport 15 (-CH=CH-), R [a], [b] vagy [c] általános képletű csoportot jelent - ahol a hullámvonalak azt jelentik, hogy a hidroxilcsoportok a- vagy ^-helyzetben vannak, és R, hidrogénatom, metílvagy etilcsoport —, R2 oxigénatomot vagy egy 20 hidrogénatomot és egy a- vagy /3-hidroxil-csoportot, R» hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot és R« hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha egyidejűleg R,, R3 és R4 mindegyike hidrogénatom, R2 oxigénatom, a 8-12 25 helyzetben kettős kötés van, és a 15-hidroxil-csoport a-helyzetű, akkor R az [a] csoporttól eltérő jelentésű, de ha ezeken a feltételeken kívül Z cisz-vinilén-csoport és a 8—12 helyzet telített, akkor R a [b] vagy [c] csoportot jelenti. 30 2 Azok az I általános képletű vegyületek amelyekre a fenti feltétel érvényes, nem ismertek. A találmány tárgya tehát új eljárás is hidroxilcsoport szelektív mikrobiológiai bevezetésére az I általános képletű új és ismert prosztaglandinok vagy prosztaglandin-típusú vegyületek 18-, 19- vagy 20-helyzetébe oly módon, hogy a) olyan I általános képletű 18kszi- és 19kszi-hidroxi-pro sztaglandin-származékok előállítására, amelyek képletében R [a] vagy [b] általános képletű csoportot jelent, és Z, Rt, R2, Rj és R4 a fenti jelentésűek, egy II általános képletű vegyületct — ebben a képletben a 10—11-helyzetben levő szaggatott vonal adott esetben egy második kötést jelent, ha a 8-12 helyzet telített, és Z, Rj, R2, Rj és R4 a fenti jelentésűek — valamely, a gombák Eumycota-osztályabeli Thozetellopsis nembe, előnyösen a Thozetcllopsis tocklaiensis speciesbe tartozó, célszerűen a CBS 378 58 jelű törzs, vagy a Delacroixia nembe, előnyösen a Delacroixia coronata speciesbe tartozó, célszerűen a CBS 647.68 jelű törzs, vagy az Ophiobolus nembe, előnyösen az Ophiobolus graminis speciesbe tartozó, célszerűen az ATCC 12761 jelű törzs, vagy a Metarrhizium nembe, előnyösen a Metarrhizium brunneum speciesbe tartozó, célszerűen a CBS 316.51 jelű törzs, vagy a Cunninghamella nembe, előnyösen a Cunninghamella blakesleeana, illetve a Cunninghamella echinulata speciesbe 173457
