173443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karbamoil-1,4-dihidro-2(2H)-izokinolinon-származékok előállítására
15 173443 16 visszafolyó hűtővel ellátott edényben 6 órán át forraljuk. Vákuumban bepárolva a maradékot 30 ml éterben szuszpendáljuk, az étert lehajtjuk, majd ezt a műveletet megismételjük és a maradékot 5 x 50 ml éterrel mosva szűrjük, 300 ml .etilacetátból átkristályosítva 5,9 g (62%) terméket kapunk, op. 186 C®. Elemezés C16H14N202 összegképlet alapján: számított: C =72,16%, H =5,30%, N = 10,52%, talált: C =72,35%, H=5,43%, N = 10,68%. 30. példa 2-karbamoil-l -(4’-nitro-fenil)-l ,4-dihidro-3(2H)-izDkinolinon előállítása 5,5 g (0,01 mól) l-(4’-nitro-fenil)-2-(tritil-karbamoil)-l ,4-dihidro-3(2H)-izokinolinon 120 ml absz. ecetsavval készült oldatát 1,085 g (0,012 mól) hidrogénbromidot tartalmazó telített jégecetes hidrogénbromid-oldattal elegyítünk keverés közben 17 C°-on, majd 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált tritil-bromidot leszívatjuk és 2 x 5 ml ecetsawal mossuk. A szűrletet 100 ml jeges vízre öntjük, 4 x 80 ml kloroformmal extraháljuk és az egyesített kloroformos kivonatot savmentesre mossuk, majd nátriumszulfáttal megszárítjuk. Az oldószert vákuumban szobahőmérsékleten lepárolva a maradékot 100 ml éterrel eldörzsöljük, a porszerű anyagot szűrjük és 2 x 10 ml éterrel mossuk. Etanolból átkristályosítva 1,8 g (67%) terméket kapunk, op. 158 C°. Elemzés C16Hi3N304 összegképlet alapján: számított: C =61,73%, H =4,21%, N =13,50%, talált: C =61,89%, H =4,39%, N =13,04%. 31. példa 2-(allil-karbamoil)-l -(4’-amino-fenil)-l ,4- -dihidro-3(2H)-izokinolinon előállítása (sósavas só) 4,0 g (0,0114 mól) 2-allil-karbamoil-l-(4’-nitro-fenil)-l ,4-dihidro-3(2H)-izolanolinon 60 ml ecetsawal készített oldatát 5 g vasporral keverjük szobahőfokon 7 óráig. A csapadékot leszívatjuk, 3x30 ml ecetsawal mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítve 600 ml vízzel hígítjuk és 5x100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó 4,0 g barna olajat 40 ml benzolban oldva 25 g szilikagél széntetrakloriddal készített oszlopán kromatografáljuk 1000 ml benzollal, 500 ml benzol : kloroform = 1 :1 arányú eleggyel és 1000 ml kloroformmal eluálva. Az eluátumot egyesítve bepároljuk, az így kapott 3,55 g olajat 60 ml etanol és 350 ml éter elegyében oldva 20 ml sósavval telített étert öntünk hozzá hűtés és keverés közben. A kivált hidrokloridot etanolból átkristályosítva 2,0 g (49%) terméket kapunk, op. 195 C° (bomlás közben). Elemzés C,9Hi9N302 • HC1 összegképlet alapján: számított: C =63,70%, H =5,63%, N =11,74%, Cl"= 9,91%, talált: C = 63,57%, H = 5,79%, N= 11,64%, Cl'= 10,14%. 32. példa 1 -(4’-amino-fenil)-2-(n-butil-karbamoil)-l ,4- -dihidro -3(2H)-izokinolinon-hidrogénmaleinát előállítása 3,4 g (0,01 mól) 1 (4’-amino-fenil)-2-(n-butil-karbamoil)-l,4-dihidro-3(2H)-izokinolinont 20 ml metanolban melegen oldunk és 1,2 g (0,011 mól) maleinsav 10 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá keverés közben. Az oldatból hűtésre (0°) fehér kristály válik ki. 2 g (43,5%) terméket kapunk, op. 160—1 C°. Elemzés C24H27N306 összegképlet alapján: számított: C = 63,56%, H = 6,0%, N = 9,27%, talált: C =63,34%, H=5,95%, N = 9,37%. 33. példa 1 -(4’-amino-fenil)-2-(n-propil-karbamoil)-l ,4- -dihidro-3(2H)-izokinolinon-hidrogénmaleinát előállítása 3,5 g (0,011 mól) l-(4’-amino-fenil)-2-(n-propil-karbamofl)-l ,4-dihidro-3(2H)-izokinolinont 10 ml langyos metanolban oldunk és 1,5 g (0,013 mól) maleinsav 5 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá keverés közben, a kristály kiválás dörzsölés hatására azonnal megindul. 4,2 g (87,5%) terméket kapunk, op. 170—1 C°. Elemzés C23H25N306 összegképlet alapján: számított: C =62,86%, H =5,73%, N = 9,56%, talált: C =62,75%, H=6j09%, N = 9,70%. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 2-karbamoil-l ,4- -dihidro-3(2H)-izokinolinon és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sója előállítására, ahol Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkil-csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
