173438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új,gyulladásgátló és véralvadásgátló hatású 4-oxo-1,6,7,8-tetrahidro-4H pirido(1,2-a)pirimidin-származékok előállítására
11 173438 12 pároljuk. 3,9 g (83%) sárga színű anyagot kapunk. Etanolból történő átkristályosítás után a kapott 1,6-dimetil-3-(N-meti]-karbamoil)4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin olvadáspontja 172-174 C*. Analízis a C, 2H, 7N302 képlet alapján: számított; C -61,26%, H = 7,28%, N =17,86%, talált: C =61,08%, H =7,40%, N =17,75%. 8. példa 4,4 g (0,02 mól) 1,6-dimetil-3-karboxi4-oxo-1,6,7,8-tetrahidro 4H-pirido[l ,2-a]pirimidin és 3,1 ml (0,022 mól) trietilamin 50 ml kloroformmal készült oldatához —10C*on 2,1 ml (0,022 mól) klórhangyasav-etilésztert, majd 1 $ g (0,022 mól) piperidin 25 ml kloroformmal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet további 1 órán át -5 C* és -10 C* közötti hőmérsékleten keverjük, majd egy éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk. Másnap a kloroformos oldatot háromszor egymás után 50 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk. 5,2 g (90%) 1,6-dimetil4- -oxo-3-(l -piperidil-karbonil)-l ,6,7,8-tetrahidro4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk sárga, nem kristályosodó olaj formájában. Analízis a c,« >h23n3o2 képlet alapján: számított: C = 66,41%, H = 8,01%, N = 14,52%, talált: C = 66,58%, H = 8,20%, N = 14,47%. 9. példa 4,44 g (0,02 mól) 1,6-dimetil-3-karboxi4-oxo-1,6,7,8, -tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin és 3,1 ml trimetilamin 50 ml kloroformmal készült, —10C°-os oldatához 2,1 ml (0,022 mól) klórhangyasav-etilésztert, majd 5,26 g (0,022 mól) difenilpropilamin 25 ml kloroformmal készült oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet ezután egy órán át —5 C° és —10 C* között keverjük, majd egy éjszakán át jégszekrényben hagyjuk állni. Másnap a kloroformos oldatot 5%os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 6,8 g (82%) sárga, kristályos anyagot kapunk. Etanolból átkristályosítva 173-175 C#on olvadó l,6-dimetil-3-[N-(3,3-difenil-propil)-karbamoil]4-oxo-1,6,7,8 -tetrahidro -4H-pir ido[ 1,2 -a jpirimidint kapunk. Analízis a C26H29N302 képlet alapján: számított: C =75,15%, H=7,04%, N =10,11%, talált: C =74,92%, H =6,96%, N = 9,84%. 4,44 g 1,6-dimetil-3-karboxi-4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin és 3,1 ml trietilamin -10C*-os kloroformos oldatához 2,1 ml klórhangyasav-etilésztert, majd 1,6 g tercier-butil-amin kloroformos oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet egy órán át -5 C* és -10 C* közötti hőmérsékleten keverjük, majd éjszakára jégszekrénybe tesszük. Másnap a kloroformos oldatot 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk. 5,3 g (95%) sárga, kristályos anyagot kapunk. Etanolból átkristályosítva 179—181 C*-on olvadó 1,6-dimetil-3-(N-tercier-butil-karbamoil)4-oxo-1,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk. Analízis a C15H23N302 képlet alapján: 10. példa számított: C =64,96%, N =15,15%, H =8,36%, talált: C =64,68%, N = 15,42%. H =8,32%, 11. példa 4,44 g 1,6-dimetil-3-karboxi4-oxo-l ,6,7,8-tetra hidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin és 3,1 ml trietilamin -10C*-os kloroformos oldatához 2,1 ml klórhangyasav-etilésztert, majd 2,7 g béta-fenil-etil-amint adagolunk. A reakcióelegyet egy órán át -5 C° és -10 C° közötti hőmérsékleten keverjük, majd egy éjszakára jégszekrénybe tesszük. Másnap a kloroformos oldatot 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát■oldattal, majd vízzel kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk. 2,1 g sárga kristályos anyagot kapunk. Etanolból átkristályosítva 141— 143C°-on olvadó 1,6-dimetil-3-[N-(2-fenil-etil)-karbamoil]4-oxo-l,6,7,8-tetrahidro4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk. Analízis a Ci9H23N302 képlet alapján: számított: C =70,13%, N = 12,91%, H = 7,12%, talált: C =69,83%, N =12,74%. H = 6,96%, 12. példa A 2. példa szerint dolgozva (—)-l ,6-dimetil-3-karbamoil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[l ,2-a]pirimidinium-metilszulfátból /[a]^° = -59°, (c = 2, metanol)/ kiindulva 171-173 C*-on olvadó (- )-l ,6-dimetil-3-karbamoil4-oxo-l,6,7,8-tetrahidro - 4H-pirido[l,2-a]pirimidint kapunk, [a]p° = +71* (c = 2, metanol). Analízis a CnHlsN302 képlet alapján: számított: C =59,71%, H=6,83%, N =18,99%, talált: C =59,69%, H =6,78%, N = 19,04%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
