173426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenoxiacetamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-metoximetilészter- 1-oxid előállítására
3 173426 4 Az infravörös színkép adatokat Beckmann IR9 fotométeren mértük. Az NMR spektrumokat Perkin Elmer R12-B készüléken vettük fel, 60 MHz-en, 40 C* hőmérsékleten. Az NMR adatokat tetrametilszilánra vonatkoztatott egységekben 5 adjuk meg. Az U. V. adatokat Beckmann Acta 3 készüléken mértük. A megadott forgatási értékeket 25 C°on Perkin Elmer PE141 automata polariméteren mértük. Az SH jelölése az U. V. görbén levő váll-nak felel meg. A bioassay adatokat 10 turbidimetriás módszenei, S Aureus 209 műszeren mértük. A találmány tárgyát képező eljárást az alábbi példa mutatja be. A hőmérsékleti adatokat C*-ban adjuk meg. 15 Példa Pen V-szulfoxid-metoximetil-észter (PVSOMME) 20 (metoximetil-6-fenoxiacetamido -penicillinát-szulfoxid) előállítása hez. Az így nyert keveréket 0 és 5 C° közötti hőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük. A molekulaszitát szűréssel eltávolítjuk és az oldatot kétszer mossuk 100-100 ml hideg vízzel. A szerves oldatot csökkentett nyomáson körülbelül 300 ml-re betöményítjük, majd 1000 ml-re hígítjuk n-heptánnal. Így csapadék keletkezik. A szuszpenziót 2 órán keresztül 0 és 5 C° közötti hőmérsékleten keverjük, szűrjük, és az így előállított sárga szilárd anyagot újra feloldjuk 500 ml 2-propanolban 40—50 C*-on, heptánnal 2000 ml-re hígítjuk és lehűtjük, 0-5 C*-on tartjuk 3 órán keresztül. A szilárd anyagot kiszűrjük, 600 ml 50/50 2-propanol/heptán eleggye] mossuk és 35 C*on 18 órán keresztül szárítjuk. 107 g (93%-os kitermelés) fehér, kristályos PVSOMME-t (op. 113,5-114,5 C°) állítunk; elő, amelynek vékonyrétegkromatogramján egy foh alakul ki, infravörös és NMR spektrum alapján tiszta, és az adott szerkezetnek megfelel. Szabadalmi igénypontok: 45 ml trietilamint adunk 1093 g (0,285 mól) 1. Eljárás 6-fenoxiacetamido-2,2-dimetil-penam-3-penicillin V-szulfoxidmonohidráthoz (3 544 581 25 -karbonsav-metoximetilészter-l-oxid előállítására, azszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi al jellemezve, hogy 6-fenoxiacetamido-2,2-dimetilleírás) 500 ml diklórmetáhban 0 és 5 C* közötti -penam-3-karbonsav-l-oxidot savmegkötőszer jelenhőmá’sékleten. Ezután elegendő mennyiségű mole- létében klórmetilmetiléterrel reagáltatunk. kulaszitát (Linde Type 4A) adunk a hidrát-víz 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási megkötésére. A keveréket 20 percig keverjük, majd 30 módja azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként 30 ml klórmetil-metilétert adunk a reakciókeverék- valamely sav-deaktiváló tercier-amint használunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 794194 - Zrínyi Nyomda 2
