173416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás para(aril)alkil- vagy alkenil)-amino)benzoesav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 173416 14 átkx ist ályo sít ás után 135-137 C* olvadáspontú halványsárga kristályokat, benzolból végzett újabb átkristályosítás után pedig 135-137 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 23. példa 4-(Cinnamil-amino)-benzoesav előállítása 10 g 4-(cinnamil-amino)-benzoesav-etilészter (a 22. példában ismertetett módon állítottuk elő) 10 g kálium-hidroxid, valamint etanol és víz 9:1 arányú elegyből 200 ml keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd még forrón tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, vízzel hígítjuk, lehűtjük és szűrjük, amikor is szürkésfehér kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után 200—202 C° olvadáspontú halványsárga kristályokat kapunk. 24. példa 4-(3-Fenil-propil-amino)-benzoesav-etilészter előállítása 33 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 19,9 g 3-brómpropil-benzol és 80 ml hexametilfoszforsavamid keverékét 110 C°-on tartjuk 20 órán át, majd a keveréket lehűtjük, 25 ml vízzel hígítjuk, ismét lehűtjük, 50 ml etanollal hígítjuk és szűrjük. A kiszűrt csapadékot etanol és víz 1:1 arányú lehűtött elegyével mossuk, amikor is 80-83 C° olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. Etanolból végzett kétszeri átkristályosítás után 87—89 C° olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. 25. példa 4-(10-Fenil-decil-amino)-benzoesav-etilészter előállítása Olajfürdőn 13,2 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 10,1 g fenil-decil-klorid, 6,0 g nátrium-jodid és 50 ml hexametilfoszforsavamid keverékét keverés közben 110C°-on tartjuk 22 órán át, majd lehűtjük, 25 ml vízzel és 25 ml etanollal hígítjuk, ismét lehűtjük és szűrjük. A kiszűrt csapadékot vízzel, majd kétszer 50 ml etanollal mossuk, amikor is 70—73C* olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után 74—76 C° olvadáspontú sárgásbarna kristályokat kapunk. 26. példa 4-( 10 -Fenil-decil-amino )-benzoesav előállítása 7,0 g 4-(10-fenil-decil-amino)-benzoesav-etilészter, etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 100 ml és 7 g kálium-hidroxid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, majd még forrón tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, vízzel hígítjuk és szűrjük, amikor is 80—87 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után végül 96—98 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 27. példa 4-(5-Fenil-pentil-amino)-benzoesav-etilészter előállítása Olajfürdőn 18,2 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 10,2 g nátrium-jodid, 10,0 g 5-fenil-pentil-klorid és 60 ml hexametilfoszforsavamid keverékét keverés közben 110C°-on tartjuk 20 órán át, majd lehűtjük, 25 ml vízzel és 25 ml etanollal hígítjuk, ismét hűtjük és szűrjük. A kiszűrt csapadékot etanol és víz 1:1 arányú elegyéből 50 ml-rel, vízzel és hideg etanollal mossuk, amikor is 63—64 C° olvadáspontú halványsárga kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után végül 73—75 C° olvadáspontú szürkésfehér kristályokat kapunk. 28. példa 4-(5-Fenil-pentil-amino)-benzoesav előállítása 7 g 4-(5-fenil-pentil-amino)-benzoesav-etilészter (a 27. példában ismertetett módon állítottuk elő), etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 100 ml és 7 g kálium-hidroxid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd még forrón tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, ezután pedig vízzel hígítjuk, lehűtjük és szűrjük. A kiszűrt csapadékot vízzel mossuk, így 141-143 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után végül 142—144 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 29. példa 4-(8-Fenil-oktil-amino)-benzoesav-etilészter előállítása Olajfürdőn 14,9 g 4-amino-benzoesav-etilészter, 50 ml hexametilfoszforsavamid, 10,1 g 8-fenil-oktil-klorid és 6,75 g nátrium-jodid keverékét keverés közben 110C°-on tartjuk 24 órán át, majd lehűtjük, 50 ml vízzel és 25 ml etanollal hígítjuk, ismét hütjük és szűrjük. A kiszűrt csapadékot egymásután etanol és víz 1:1 arányú elegyével, majd vízzel mossuk, amikor is 61—68 C° olvadáspontú kristályokat kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után végül 75-76 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. 30. példa 4-(8-Fenil-oktil-amino)-benzoesav előállítása 7 g 4-(8-fenil-oktil-amino)-benzoesav-etilészter (a 29. példában ismertetett módon állítottuk elő), etanol és víz 9 :1 arányú elegyéből 100 ml és 7 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
