173398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(d-2-acilamido-2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-származékok előállítására
173398 14 18. 6-[D-2-(DL-2-amino-3-N-n-butilkarbamoil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 190-193 C° (bomlik). 19. 6-[D-2-(DL-2-amino-3-N-ß-hidroxietilkarbamoil-propionamido)-2 -fenil - acetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 177-180 C° (bomlik). 20. 6-[D-2-(DL-2-amino-3-N-dimetilkarbamoil-pro piona mido)-2 -fenilacetamido ]-penám-3-karbonsav, op.: 192-194 C° (bomlik). 21. 6-[D-2-(DL-2-amino-3-hidroxikarbonil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 189-191 C° (bomlik). 22. ó-[D-2-(DL-2-amino-3-metoxikarbonil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 185-188 C* (bomlik). 23. 6-[D-2-(D-2-amino-3-metoxikarbonil-propionamido)-2-p-hidroxifenilacetamido]-3-penám-3-karbonsav, op.: 170-173 C° (bomlik). 24. 6-[D-2-(D-2-amino-3-metoxikarbamoil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 185-188 C° (bomlik). 25. 6-[D-2-(D-2-amino-3-N-dimetiIkarbamoil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 197—200 C° (bomlik). 26. 6-[ D-2-(D-2 -amino-3-N -etilkarbamoil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav, op.: 204-207 C° (bomlik). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 6-[D-2-acilamido-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav-származékok — ahol R1 hidrogénatom, hidroxilcsoport és R2 hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkilamino-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-, rövidszénláncú alkoxi- és hidro xi-(r ö vidszénláncú)-alkilamino - -csoport vagy R2 aminocsoport, ha R1 hidroxilcsoport — vagy gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű D-2-acilamido-fenilecetsavat — ahol Z védőcsoport, előnyösen o-nitrofenilszulfenil-, benziloxikarbonilvagy 1 -metil-2-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilvinilcsoport és R1 és R2 jelentése a fenti - vagy reakcióképes származékát III általános képletű 13 6-amino-penám-3-karbonsawal ahol Y jelentése hidrogénatom vagy védőcsoport, előnyösen benzil-, szukcinimidometil-, ftálimidometil-, fenacil-, trimetilszilil- vagy 2,2,2-triklóretilcsoport - kondenzáljuk, adott esetben oldószer és/vagy katalizátor jelenlétében, és a kapott IV általános képletű 6 - [ D-2-acilamido-2-f enilacet a mido ] -penám-3 -kai b o n - sav - ahol R1, R2, Y és Z jelent ése a fenti — védőcsoportja(i)t eltávolítjuk és kívánt esetben a terméket gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező vegyületek - ahol R1 hidroxilcsoport és R2 amino- vagy rövidszénláncú alkilamino-csoport — vagy gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű D-2-acilamido-fenilecetsavat - ahol Z az 1. igénypontban megadott és R1 és R2 jelentése a fenti - vegy reakcióképes származékát III általános képletű 6-amino-penám-3-karbonsawal — ahol Y jelentése az 1. igénypontban megadott — kondenzáljuk adott esetben oldószer és/vagy katalizátor jelenlétében és a kapott IV általános képletű 6-(D-2-acilamido-2-fcnilacetamido)-penám-3-karbonsav - ahol R1, R2, Y és Z jelentése a fenti — védőcsoportja(i)t eltávolítjuk és kívánt esetben a terméket gyógyászatilag elfogadható sóivá alakítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II és III általános képletű vegyületek kondenzációját oldószerben difenilfoszfor-azid jelenlétében hajtjuk végre. 4. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II képletű vegyület reakcióképes származékaként rövidszénláncú alkoxikarbonil-észtert, rövidszénláncú alkanoil-észtert, p-nitrofenil-észtert, szukcinimido•észtert vagy azidot kondenzálunk a III általános képletű vegyülettel oldószerben 40- (-30)C° közötti hőmérsékleten. 5. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagnak olyan II általános képletű vegyületet használunk, ahol Z védőcsoport előnyösen o-nitrofenil-szulfenil-, benziloxi- karbonil-, vagy 1 -metil-2-(rövidszénláncúalkoxi )-karbonilvinilcsoport és Y hidrogénatom vagy védőcsoport, előnyösen benzil-, szukcinimidometil-, ftálimidometil-, fenacil-, trimetilszilil- vagy 2,2,2-triklóretilcsoport. 6. Az 1. és 5. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV képletű vegyület védőcsoportja(i)t úgy távolítjuk el, hogy a IV általános képletű vegyület et ha Z o-nitrofenil-szulfenilcsoport 2 vagy 3 ekvivalens tioamiddal kezeljük oldószerben, ha Z benziloxikarbonilcsoport és/vagy Y benzilcsoport hidrogéngázban rázzuk palládium/báriumkarbonát, palládium/aktívszén vagy palládium jelenlétben, ha Z 1 -metil-2-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-vinilcsoport és/vagy Y trimetilszililcsoport híg ásványi savval kezeljük oldószerben, 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
