173395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrén-3,17-dion-származékok előállítására

173395

MAGYAR

NÉPKÖZT A RS ASA G

SZABADALMI

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1975. XI. 21. (SchE-547)

Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége:

1974. XI. 23. (P 24 56 068.7. sz.)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 J 1/00,

C 07 B 29/02,

C 07 G 7/02

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1978. X. 28.

Megjelent: 1979. VII. 31.

Feltalálók: Tulajdonos:

dr. Petzoldt Kari vegyész, prof. dr. Wiechert Rudolf vegyész,

Schering Aktiengesellschaft, Bergkamen,

Nyugat-Berlin Német Szövetségi Köztársaaság.és

Nyugat-Berlin

Eljárás ösztrén-3,17-dion-származékok előállítására

1

A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű ösztrén-3,17-dion-származékok, ahol

X 3—6 szénatomot tartalmazó alkilén-dioxi-csoport, 5

A a szomszédos szénatomokkal egy kettőskötés és két egyszeres kötés útján kapcsolódó szénatomot jelent,

R, metilcsoportot képvisel,

R2 és R3 pedig együttesen szén-szén-kötést vagy j q metiléncsoportot jelentenek, előállítására.

Az eljárást az jellemzi, hogy- valamely II általános képletű szteroídot, 15

amelyben az Rj jelentése megegyezik az I általános képlettel kapcsolatban meghatározottal, valamely ismert a Pénicillium vagy Fusarium nemhez tartozó, 15a-hidroxilező enzimrendszert tartalmazó gombatenyészettel fermentálunk, 20- a keletkezett, III általános képletű 15a-hidroxiszteroidot, amelyekben az Rj jelentése a fenti, tetszőleges sorrendben valamely 3—6 szénatomot tartalmazó alkándiollal savas katalizátor, 25 előnyösen p-toluolszulfonsav jelenlétében ketálozzuk, és a 3. helyzetben ketálozott, III általános képletnek megfelelő terméket valamely . widszénláncú alkánszulfonsav-kloriddal bázis jele;'étében acilezzük, 30

— a kapott IV általános képletű vegyületet, ahol

a A és Rí jelentése a fenti,

X 3—6 szénatomot tartalmazó alkilén-dioxi-csoport, míg

Y rövidszénláncú alkilszulfonilcsoportot képvisel,

valamely bázissal kezeljük olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 és R3 jelentése szén-szén-kötés, vagy

— in situ előállított dimetil-szulfoxónium-metiliddel reagáltatjuk, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 és R3 jelentése metiléncsoport.

Amint az jól ismert, az I általános képletű ösztrén-3,17-dion-származékok gyógyászatilag hatékony anyagok és/vagy értékes közbenső vegyületek gyógyászatilag hatékony szteroidok előállítására, amelyeket azonban az eddig ismert eljárásokkal csak igen költséges, soklépéses szintézisekkel sikerült előállítani (lásd a 21 593 500, 21 593 501 és 21 643 050 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratokat, valamint Fried J. és Edwards J. A.: Organic Reactions in Steroid Chemistry (Szerves kémiai reakciók a szteroid kémiában), (Nostrand Reinhold Company, New York, 1972. I. kötet, 301. oldal).

Kutatásaink során megállapítottuk, hogy az I általános képletű ösztrén-3,17-származékok a talál