173390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzilamil-származékok előállítására
9 173390 10 ján). Op.: 94 °C, pentánból átkristályosítva 112 °C. A termék jól oldódik 0,1 N sósav-oldatban. Analízis ClsH21F3N20 (338,36): számított: C=63,90%; H=6,26/0; N=8,28%; talált: C=63,99%; H-6,40%; N = 8,25%. 10. példa Az 1 általános képletű vegyületek farmakológiai vizsgálata Akut-toxicitás vizsgálata A letális dózis értékét 10—10 egérből álló csoportokon határozzuk meg. Az egerek súlya 20—22 g. A vizsgálati anyagot növekvő dózisban intraperitoneálisan adjuk be. A letális dózis értékét 8 napos megfigyelési idő után grafikus kiértékelés alapján állapítjuk meg. Talált eredmények : az 1. példa szerinti vegyületnél: LD50: mintegy 100 mg/kg a 2. példa szerinti vegyületnél: LD50 mintegy 40 mg/kg a 3. példa szerinti vegyületnél: LD5o:>50 mg/kg a 4. példa szerinti vegyületnél: LD50: 50 mg/kg-nál nagyobb az 5. példa szerinti vegyületnél: LDJ0: 50—100 mg/kg a 6. példa szerinti vegyületnél: LD50: 50—100 mg/kg a 7. példa szerinti vegyületnél: LDJ0: 100—200 mg/kg A központi idegrendszerre kifejtett hatás vizsgálata A központi idegrendszerre hatásos dózis szubtoxikus, értéke mintegy 25 mg/kg. Ennél a dózisértéknél az egerek muszkuláris tónusa némileg csökken. 50 mg/kg dózis nem növeli a nyugtató hatást. A neuro-depresszív hatás igen csekély. Az összehasonlító anyagként alkalmazott vegyületek, amelyek a fenil gyűrűn nem tartalmaznak trifluormetil szubsztituenst, már 30 mg/kg alatt letális hatást mutatnak. A legkisebb hatásos dózis egereken intraperitoneálisan 1 mg/kg, 500 g/kg patkányokon. Némely találmány szerinti vegyület nem mutat neuro-depresszív hatást, hanem egereknél és patkányoknál a mozgékonyság növekedését a muszkuláris tónus emelkedését idézi elő. E vegyületek (pl. a 2. példa vegyülete) nem rendelkeznek neuro-depresszív hatással. Antihipertenzív hatás vizsgálata A vizsgálatot vesezsugorodás révén magas vérnyomásúvá vált kutyákon végezzük. A vizsgálati anyagot 0,05—0,5 mg/kg dózisban intravénásán adjuk be. Ez a dózis az artériás nyomást több mint egy óra hosszat 10 Hgmm-rel csökkenti. A találmány szerinti vegyületek beadása után, a vérnyomás csökkenése mellett a beadott vegyülettől függő- 5 en a szívműködés sebességében 10—20%-os csökkenés mutatkozik meg. Szabadalmi igénypontok 10 1. Eljárás adott esetben optikailag aktív I általános képletű N-szubsztituált-m-trifluormetilbenzilamin-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, ahol 15 X jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy trifluormetil-csoport, R! jelentése hidrogénatom vagy 3—5 szénatomos cikloalkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos 20 alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 együttesen 3—6 szénatomos alkilénláncot ké- 25 pez, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű m-trifluormetilbenzilamint, ahol X, R, és R2 jelentése a fenti, egy IV általános képletű /9-halogénetilizocianáttal, ahol R3 és R4 jelentése a fenti, és Hal jelentése halogén- 30 atom, kondenzálunk, majd a kapott II általános képletű vegyületet, ahol X, Rj, R2, R3, R4 és Hal jelentése a fenti, hőkezeléssel ciklizáljulk, majd kívánt esetben egy optikailag aktív reagens alka mazásával optikai izomerré alakítjuk és/vagy szervetlen vagy szerves sav alkalmazá- 35 sával savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. június 11.) 2. Eljárás adott esetben optikailag aktív I általános képletű N-szubsztituált-m-trifluormetilbenzilamin-származékok és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik 40 előállítására, ahol X jelentése hidrogénatom, R, jelentése ciklopropil-csoport, R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű 45 m-trifluormetilbenzilamint, ahol X, R, és R2 jelentése a fenti, egy IV általános képletű ß-halogén-etilizocianáttal, ahol R3 és R4 jelentése a fenti, Hal jelentése halogénatom, kondenzálunk, majd a kapott II általános képletű vegyületet, ahol X, R(, R2, R3, R4 és Hal jelentése a 50 fenti, hőkezeléssel ciklizáljuk, majd kívánt esetben egy optikailag aktív reagens alkalmazásával optikai izomerré alakítjuk és/vagy szervetlen vagy szerves sav alkalmazásával savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége : 1974. június 20.) 2 db ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7943.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5
