173390. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzilamil-származékok előállítására
5 173390 6 hidridnek 100 ml éterrel készült oldatát csepegtetjük. Az elegyet három óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet lehűtve a reagenst 100 ml 10%-os borkősav-oldat hozzáadásával elbontjuk. Az elegyet ezt követően erélyesen keverjük, a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és ledesztilláljuk. 41,8 g címszerinti vegyületet kapunk. Forráspont: 106—110 °C (13 Hgmm); n«= 1,4775. A kapott terméket hidrokloridsóvá való alakítás révén tisztítjuk. A hidrokloridsó olvadáspontja: 260 °C felett van (szublimáció). . D lépés 4,3 g (3-trifluormetilfenil)-ciklopropilmetilamint 8 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd az oldathoz 2,1 g /3-klóretilizocianátnak 4 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet 0 °C-on 1 óra hosszat tartjuk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva 6,2 g N-(/J-klóretil)-N'-[ciklopropil-(3-trifluormetilfenil)-metil]-karbamidot kapunk. Hozam: 97%. A kapott anyagot cikloheptán és benzol elegyéből kristályosítjuk át. Op.: 91—95 °C. Infravörös spektrum: 3300 cm-1 (NH). E lépés DL 2-N-[(3-Trifluormetilfenil)-ciklopropilmetil]-aminooxazolin. 14 g N-(/3-klóretil)-N'-[ciklopropil-(3-trifluormetilfenil)-metil]-karbamidot 54 ml vízben szuszpendálunk, majd 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. A vegyület teljes mértékben oldódik, majd az elegyet szobahőmérsékletre lehűtve az oldatot 4 ml koncentrált ammóniával meglúgosítjuk. A kicsapódó bázist éterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk majd szárazra pároljuk. A maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. 7 g címszerinti vegyületet kapunk. Hozam: 60%. Op.: 84—86 °C. Infravörös spektrum: 1685 cm”1 (CN-csoport). 2 2. példa DL-2-(a-ciklopropil)-2-(3'-trifluormetilfenil)-2--(oxazolinil-2'-amino)-etán. A lépés 107 gciklopropil-(m-trifluormetilfenil)-ketont 1000 ml etiléterben oldunk fel. Az oldathoz metillítium 1,65 M éteres oldatát csepegtetjük (600 ml). Az elegyet eközben közömbös gázzal áramoltatjuk át, a hőmérsékletet — 10 °C alatt tartjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet 12 óra hosszat szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd keverés közben jég és sósav elegyéhez öntjük. A vizes szuszpenziót ezt követően éterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátriumkloríd-oldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd beszárítjuk. 106,5 g metil-a-ciklopropil-(3-trifluormetilfenil)-karbinolt kapunk. Hozam: 93%. Forráspont: 123—125 °C. (17 mmHg n”= 1,4765) Analízis C12H13F30 képletre: számított: C=62,61%; H = 5,70%; talált: C=62,89%; H = 5,74%. Blépés 8 g nátriumhidridet adunk 46 g metil-a-ciklopropil-(3-trifluormetilfenil)-karbinolnak 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához, majd az elegyet 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldatot 47 g brómcián és 50 ml tetrahidrofurán oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a keletkezett nátriumbromidot szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk. A nyers terméket (amely főleg izocianátból áll), 100 ml metanol hozzáadásával 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az így kapott metilkarbamát oldatot ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml koncentrált sósavval elegyítjük, majd 8 óra hosszat 60 °C-on hőkezeljük. Az oldatot káliumhidroxid hozzáadásával meglúgosítjuk, majd éterrel többször extraháljuk. Az éteres-oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk. A maradékot sósavgázzal telített éterben vesszük fel. Az ily módon kapott 2-(3'-trifluormetilfenil)-2-(a-ciklopropil)-etilamin-hidrokloridot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. A kapott anyagot acetonitrilből kristályosítjuk át. Op.: 180—185 °C. Analízis C12H|4F3N.HC1 képletre: számított: C=54,24%; H = 5,69%; N = 5,28%; Cl= 13,35%; talált: C = 54,09%; H = 5,63%; N = 5,39%; Cl= 13,39%. C lépés Az 1. példa D lépésében alkalmazott eljárás szerint állítjuk elő a /)-klórfenil/-karbamidot is. Hozam: csaknem 100%. A kapott anyagot közvetlenül használjuk fel a következő lépésben. D lépés Az 1. példa E lépése szerint eljárva állítjuk elő a DL 2-(a-ciklopropil)-2-(3'-trifluormetilfenil)-2-(oxazolinil-2'-amino)-etánt. Hozam: 75%. Op.: 112—119 °C. Analízis C 15» nF3N20 képletre: számított: C = 60,39%; H = 5,75%; N=9,39%; talált: C=60,27%; H=6,05%; N=9,35%. 3. példa Kiindulási anyagként DL (3-trifluormetil)-a-ciklopropil-metilt és rezolválószerként D-borkősavat alkalmazunk. Ily módon balraforgató L—N-[(a-ciklopropil)-(3'-trifluormetilfenil)-metil]-2-aminooxazolint állítunk elő. Az optikai tisztaságot gázkromatográfiásán ellenőrizzük, a vizsgálathoz Mosher-féle reagenst alkalmazunk. A fentiek szerint a következő optikailag aktív vegyületeket állíthatjuk elő : jobbraforgató D-(3-trifluormetilfenil)-a-ciklopropilmetilamin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
