173389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a choleszterin- és lipidszintet csökkentő vegyületek előállítására
7 173389 8 Az analízis a C2sH26C1N03.HC1 (M: 460,3) összegképletre: számított: C=65,22%; H=5,91%; N=3,04%; Cl =15,40%; talált: C—65,41%; H=5,96%; N=3,20%; Cl= 15,68%. 3. példa [4-(4'-Klórbenzil)-fenoxiecetsav]-(N-metil-piperidin-4--il)-észter-hidroklorid 6,0 g (0,02 mól) 4-(4'-k1órbenzil)-fenoxiacetilklorid 40 ml vízmentes xilollal készített oldatát a 2. példában leírt módon hozzáadjuk 2,30 g (0,02 mól) 4-hidroxi-N-metil-piperidin 20 ml vízmentes piridinnel készített oldatához, a reakciókeveréket 24 órán át keverés közben a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk. A reakciókeveréket a 2. példa szerint dolgozzuk fel, a benzolos oldatot 10 g alumíniumoxidon szűrjük, ekkor 8,5 g barna gyantát kapunk, amelyet éterben feloldunk, és éteres sósavat hozzáadva dörzsöléssel kikristályosítjuk. Az 5,8 g nyers hidrokloridot acetonban feloldjuk, és 3 percig aktívszénnel forraljuk. A terméket aceton-éter keverékéből átkristályosítva, 3,5 g hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 170—171 C°. Az analízis a C21H24C1N03.HC1 (M: 410,3) összegképletre: számított: C=61,47%; H=6,14%; N=3,41%; Cl = 17,28%; talált: C=61,36%; H=6,14%; N=3,43%; Q= 17,54%. 4. példa 3-[4-(4'-Klórbenzil)-fenoxiacetoximetil]-piridin 6,0 g (0,02 mól) 4-(4'-klórbenzil)-fenoxiacetilkloridot 50 ml vízmentes benzolban oldva 2,18 g (0,02 mól) 3-hidroximetil-piridin 20 ml vízmentes piridinnd készített oldatához adjuk. A reakciókeveréket 45 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 6,5 órán át a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. Az előző példákban leírtakhoz hasonló feldolgozás és a kapott maradékból éter-petroléter keverékével végzett kristályosítás után 4,0 g terméket kapunk fehér csillogó kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja 77—78 C°. Az analízis a C21H18C1N03 (M: 367,5) összegképletre: számított: C=68,57%; H=4,90%; N=3,81%; Cl = 9,66%; talált: C=68,31%; H=4,52%; N=3,41%; Cl =10,24%. 5. példa 2,6-bisz[4-(4'-Klórbenzil)-fenoxiacetoximetil]-piridin 6,0 g (0,02 mól) 4-(4'-klórbenzil)-fenoxiacetilklorid 50 ml vízmentes toluollal készített oldatát 1,39 g (0,01 mól) 2,6-bisz(hidroxi-metil)-piridin 15 ml vízmentes piridinnel készített oldatához adjuk. A reakciókeveréket 20 órán át visszafolyatással forraljuk, majd az előző példákban leírtak szerint feldolgozzuk. A maradékot diklórmetán-éter-petroléter keverékéből kristályosítva 4,0 g terméket kapunk csillogó fehér kristályok alakjában, amelyeknek olvadáspontja 78 C°. Az analízis a C37H31C12N06: (M: 656,5) összegképletre: számított : C=67,68% ; H=4,76% ; N=2,13% ; Cl= 10,80%; talált: C=67,67%; H=4,84%; N=l,77%; 0=11,14%. 6. példa 7-[4-(4'-Klórbenzil)-fenoxiacetoxietil]-teofillin 6,0 g (0,02 mól) 4-(4'-klórbenzil)-fenoxiacetilklorid 50 ml vízmentes xilollal készített oldatát 4,48 g (0,02 mól 7-(/?-hidroxi-etil)-teofillin 25 ml vízmentes piridinnel készített oldatához adjuk, a reakciókeveréket 20 órán át keverés közben a visszafolyatás hőmérsékletén melegít) jük, és a maradékot az előző példák szerint feldolgozzuk. A terméket diklórmetán-metanol keverékébőkristályosítva 6,5 g terméket kapunk fehér csillogó tűk alakjában. Op.: 134—135 C°. Az analízis a C24H23C1N405 (M: 482,9) összegképletre: számított: C=59,69%; H=4,80%; N= 11,60%; Cl= 7,34%; talált: C=59,35%; H=4,97%; N=ll,51%; Cl= 7,84%. 7. példa 2- Metil-2-[4-(4'-klórbenzil)-fenoxi]-vaj sa v-etilészter („Sgd 24774”) 87,0 g (0,4 mól) 4-klór-4'-hidroxi-difenilmetánt 27,0 g (0,2 mól) vízmentes káliumkarbonáttal 350 ml vízmentes xilolban 30 percig a visszafolyatás hőmérsékletén melegítünk, majd hozzáadjuk 83,5 g (0,4 mól) 2-bróm-2-metil-vajsav-etilészter 50 ml vízmentes xilollal készített oldatát. A reakciókeveréket 24 órán át erélyes keverés mellett a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk. Ezután a kivált káliumbromidot kiszűrjük, az oldószert Büchi-féle rotációs bepárlóban eltávolítjuk, a maradékot éterben felvesszük, és 1 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. 82,0 g barna olajat kapunk, amit n-hexánban feloldunk, és 200 g bázisos alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon szűrjük. Az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 34,7 g tiszta terméket kapunk, amelynek forráspontja 200—204 C°/0,02—0,1 torr. Az analízis a C20H23ClO3 (M: 346,8) összegképletre: számított: C=69,25%; H=6,68%; 0=13,84%; Cl=10,22%; talált: C=69,16%; H=6,66%; 0=13,84%; Cl= 10,27%. A klór-szubsztituens nélküli analóg termék forráspontja 154—162 C°/0,03 torr („Sgd 32574”). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
