173381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxi-ciklopropán-származékok előállítására
7 173381 Csúcsok (Hz): 74-76 2-metflcsoport hidrogénjei 102,5-104 a propenil-lánc 2’-metilcsoportjának hidrogénjei 195 éter metilcsoportjának hidrogénjei 229 propenü-lánc 3’ helyzetű hidrogénjei 333—341 propenil-lánc 1’helyzetű hidrogénje 624 karboxilcsoport hidrogénje 3. példa 2,2-dimetíl-3R-[2’-metfl-3’-metoxi-l ’(E)-propenil] - ciklopropán-IR-karbonsav-5-benzil-3-furil-metilészter. a) Kálium só 1,8 g 2,2-dimetil-3R-[2’-metil-3’-metoxi-r(E)-propenil]-ciklopropán-lR-karbonsav 20 ml metanolban készült oldatához közömbös atmoszférában fenolftalein indikátor megvörösödéséig adunk IN metanolos káliumoldatot, majd a metanolt vákuumbepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékhoz benzolt adunk, az elegyet vákuumban bepároljuk és a műveletet még kétszer megismételjük. Párlási maradékként a 2,2-dimetil-3R-[2’-metil-3’-metoxi-r(E)-propenil]-ciklopropán-lR-karbonsav káliumsóját kapjuk. A sót tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. b) Savklorid 15 ml benzol és 7 ml piridin elegyébe 5 °C-on beadagolunk 2,6 ml oxalilkloridot, majd a kapott el egyhez közömbös atmoszférában lassan hozzáadjuk az előző lépésben készített káliumsót Az elegyet kb. 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, a feleslegben levő oxalilkloridot és a benzolt vákuumdesztillációval eltávolítjuk, a párlási maradékhoz 30 ml benzolt adunk, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, benzollal mossuk, a szűrletet vákuumdesztilládóval szárazra pároljuk. Ilyen módon 2,2-dimetil-3R- [ 2 ’- m e t il-3’-metoxi-l ’(E)-propenil ]-cild opropán-1R-karbonsav-kloridot állíthatunk elő. A vegyületet tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. Az előző lépésben előállított savklorid 15 ml benzol és 4 ml piridin elegyéhez közömbös atmoszférában +5 °C-on hozzáadunk 1,9 g 5-benzil-3-furflmetilalkoholt. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, másnap 2N vizes sósavoldatba öntjük, az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, ismét vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1:1 arányú etilacetát-ciklohexán elegyet alkalmazunk. Ilyen módon 1,46 g 2,2- - d i m e t i 1 - 3 R - [ 2’-metil-3’-metoxi-l’(E)-propenil ]-ciklopropán-1 R-karbonsav-5-benzfl-3-furfl-metilésztert kapunk, (0)0° = +2°C (c = 0,5%, etand) Elemzés: C% H% számított: 74,97 7,66 talált: 74,8 7,4 Mágneses magrezonanciaspektrum (deuterokloroformban) Csúcsok (Hz): 68—75 2-metflcsoport hidrogénjei 102 propenil-lánc 2’-metilcsoportjának hidrogénjei 196 éter metflcsoportjának hidrogénjei 225 propenü-lánc 3’-helyzetű hidrogénjei 4 294 karboxilcsoporthoz képest a-helyzetben levő metiléncsoport hidrogénjei 304—311 propenü-lánc l’-helyzetű hidrogénje 360 furángyűrű 4-helyzetű hidrogénje 435 benzolgyűrű hidrogénjei 439 furánygyűrű 2-helyzetű hidrogénje 8 4. példa 2,2-dimetfl-3S-[2’-metfl-3’-metoxi-r(E)-propenü]-ciklopropán-lR-karbonsav-5-benzfl-3-furfl-metflészter a) Káliumsó 1.9 g 2,2-dimetfl-3S-[2’-metfl-3’-metoxi- l’(E)-propenilj-ciklopropán-1 R-karbonsavat feloldunk 10 ml metanolban, majd az oldathoz közömbös atmoszférában lassan hozzáadunk annyi IN metanolos káliumoldatot, hogy a fenolftalein indikátor éppen megvörösödjön. Ezután a metanolt vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékhoz benzolt adunk és az elegyet bepároljuk. A műveletet kétszer megismételve párlási maradékként 2,2-dimetfl-3S-[2’-metfl-3’-metoxi-1 ’(E)-propenü ]-cikl opropán-1 R-karbonsav-káliumsót kapunk. A terméket tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. b) Savklorid 2.9 ml oxalilklorid 15 ml benzolban és 4 ml piridinben készített oldatához közömbös atmoszférában, +5 °C-on lassan hozzáadjuk az előző lépésben kapott káliumsót. Az adagolás után az elegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, a feleslegben levő oxalilkloridot és a benzolt vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékhoz 30 ml benzolt adunk, a csapadékot szűréssel eltávolítjuk és benzollal mossuk. A szűrletből a benzolt vákuumbepárlással eltávolítva a párlási maradékként 2,2-dimetil-3S-[2’-metü-3’-metoxi-1 ’(E)-propenil]-cikl opropán-1 R-karbonsavkl oridot kapunk. A savkloridot tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. c) Észterezés Az előző lépésben előállított savkloridot feloldjuk 20 ml benzol és 4 ml piridin elegyében, majd az oldathoz közömbös atmoszférában, +5 °C-on cseppenként hozzáadunk 10 ml benzolban oldott 2 g 5-benzil-3-furU-metflalkoholt. A reakcióelegyet 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, 2N vizes sósavoldatba öntjük, a szerves fázist vízzel, nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd ismét vízzel mossuk, megszárítjuk és az étert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékot szflikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1:1 etilacetát-ciklohexán elegyet alkalmazunk. Ilyen módon 2 g 2,2-dimetfl-3S-[2’-metil-3’-etoxi-1 ’(E)-propenil]-ciklopropán-lR-karbonsav-15--benzfl-3-furil-metilésztert kapunk, («)fe° = (c = 0,5%, etanol). Elemzés: C2 3H2 C% H% számított: 74,97 7,66 talált: 75,3 7,4 Mágneses magrezonanciaspektrum (deuterokloroformban) Csúcsok (Hz): 72,5-74,5 2-metücsoport hidrogénjei 97-123 1- és 3-helyzetű hidrogénatomok 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
