173348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-aza-prosztaglandin-származékok előállítására
19 173348 20 dimetil-szulfoxid stb.) eltávolítására először metilénkloriddal eluálunk, majd a termék eluálásához aceton és metilén-klorid 1 :4 arányú elegyét használjuk. így 5 g (92%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk barna olaj formájában, amely 94,l%os tisztaságú titrálással végzett elemzésének tanúsága szerint. I. R. (CHCI3): CO (észter) 1730 cm-1 -nél és CO (amid) 1670 cm-1 -nél. N. M. R. (CDCI3): 6 = 1,1 ppm (CH3) = 4,1 ppm(CH20) = 4,9 ppm (enolos OH) = 9,65 ppm (CHO) d) DL-w-Etoxikarbonil-1 -hexil-5-[3-oxo-1 (E)-oktenilj-2-pirrolidinon Az előző c) lépésben kapott vegyületből 5,38 g (0,02 mól), a példa B részében kapott 1-trifenüfoszforánilidén-2-heptanonból 7,08 g (0,02 mól), 120 ml vízmentes dioxán és 240 ml vízmentes benzol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk, majd az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk és a visszamaradó olajat 20 ml dietiléterrel felvesszük- Az így kapott oldatot szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk, amikoris 7 g olajat kapunk, amely szobahőmérsékleten állva hagyva részben kristályosodik. Ha ezt az anyagot szilikagélből készült oszlopon kétszer kromatografáljuk, akkor olyan olajat kapunk, amely még mindig tartalmaz aromás szennyezéseket. Ezek a szenyezések preparatív vékonyrétegkromatográfia útján szilikagéllemezeken aceton és metilén-klorid 1 :4 arányú elegyét mint futtatószert használva távolíthatók el (Rf = 0,8). így 6,5 g 99%-os tisztaságú (hozama: 89%) cím szerinti vegyületet kapunk. I. R. (CHClj): CO (észter) 1725 cm-1 -nél, CO (amid és -CH=CH-CO) 1675 cm-1 -nél és C=C 1630 cm-1-nél. N. M. R. (CDCI3): 6 = 0,9 ppm (CH3) = 1,25 ppm (CH3-észter) = l,4ppm(CnN2) = 4,2 ppm (CH2-0) = 6,2 és 6,7 ppm (-CHCH-CO) e) DL-to-Etoxikarbonil-l-hexil-5-[3-hidroxi-l(E)oktenilj-2-pirjrolidinon Az előző d) lépésben kapott vegyületből 3,65 g (Ofll mól) 150 ml vízmentes dimetoxi-etánnal készült oldatát 0 °C-ra lehűtjük, majd az oldathoz kis adagokban 0,700 g nátrium-bór-hidridet adunk. A kapott reakcióelegyet ezután 3 °C-on tartjuk 2 órán át, majd 10 ml jéghideg vizet és ezután 20 ml 2%-os vizes borkősavoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezt követően metilén-kloriddal extraháljuk, majd a kapott extraktumot többször tiszta vízzel mossuk a dimetoxi-etán nyomainak eltávolítására, majd pedig telített vizes nátrium-klorid-oldattal mosást végzünk. Szárítás után az extraktumból az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, amikoris olajos maradékot kapunk, amely nem más, mint a 98,8%-os tisztaságú cím szerinti vegyület. A termék Rf értéke 0,33 (futtatószerként aceton és metilén-klorid 1 :4 arányú elegyét használva). 1. R. (CHCI3): OH 3420 cm-1 -nél, CO (észter) 1730 cm—1 -nél és CO (amid) 1670 cm-1-nél. N. M. R. (CDCI3 ): ő =4,15 ppm (0-CH2) 5 = 5,65 ppm (h^X=C^H) = 0,9 ppm (CH3) = 2,3 ppm (OH) 10 4. példa A légzőszervrendszer kezelése céljából aeroszolt készítünk ismert módon hatóanyagként 2 mg DL-o karboxi-1 -hexil-5-[3-hidroxi-l (E)-oktenil]-2-pirrolidinont használva egy inert hajtóanyaggal és 10 g eta- 15 nollal. Szabadalmi igénypontok 20 1 ■ Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol R jelentése hidrogénatom vagy metil-, vagy etilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű vegyületet — ahol R2 jelentése metil- vagy etilcsoport — inert közegben egy alkalmas 25 redukálószerrel redukálunk, és kívánt esetben egy így kapott, R helyén metil- vagy etilcsoportot hordozó I általános képletű vegyületet — adott esetben egy legfeljebb 7 szénstomos alkilészterré való átalakítása után - alkoholos közegben egy alkálifém-bázissal 30 elszappanosítunk és a képződött alkálifémsót egy erős savval hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkoholos közegként metanolt használunk. 35 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálifém-bázisként nátrium-hidroxidot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős savként sósavat 40 használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként nátrium-bór-hidridet használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 45 módja, azzal jellemezve, hogy inert közegként dimetoxi-etánt használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukálást 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten végezzük. 50 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukálást 0 °C-on végezzük. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése I általános képletű vegyületeket — 55 ahol R jelentése hidrogénatom vagy metil-, vagy etilcsoport — tartalmazó és főleg asztma vagy a légzőszervrendszer egyéb patológiás tüneteinek kezelésére használt gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános 50 képletű vegyületet a gyógyszergyártásban használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve ismert módon gyógyászati készítménnyé készítünk ki. 3 lap képletrajz A kisdiáért Mal: a él Jofi Könyvkiadó t*ai*itója
