173319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás retrolonok, cisz-jázmon és egyéb szubsztituált 3-oxociklopentének előállítására

11

173319

12

adunk hozzá. A keveréket hűtőszekrényben 1 napig állni hagyjuk, a kivált kristályos anyagot kiszűrjük. Súlya: 2,95 g (op.: 190-196 °C), [a]32’500 = - 147° (c=0,92, piridin). A kristályokat elporítjuk, 50 ml 10%-os, vizes kénsav-oldatot és 30 ml étert adunk hozzá és a szuszpenziót 24 órán át intenzíven kevertetjük. Az éteres fázist 8 óránként elválasztjuk és újra 30 ml étert adunk hozzá. Az éteres fázisokat egyesítjük nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A termék a (+)-cisz-jázmolo!on, súlya: 1,65 g (83,5%).

Rf=0,23 (petroléter:etilacetát 3:1). Fp.: 123-129 °C/0,2—0,4 Hgmm. IR (film): i*3400, 2900, 1700, 1650, 1090 és 1010 cm-'. NMR-spektrum (CDC13 ): 5=5,4 (m, 2H, cisz-olefín); 4,7 (m, 1H, CHOH); 3,5 (m, 1H, OH); 2,95(d, 2H, =C-CH2-CH=, J=6Hz);

2.1- 2,8 (kompi-,. 4H, COCH2 és =CH2CH2CH3); 2,01 (s, 3H, =C-CH3); 0,95 (t, 3H, CH2CH3, J=8 Hz). [a]p3,s=+9,7 (EtOH, C=10,3).

Az 5—11. példákkal megegyezően, de azzal a különbséggel, hogy a 9. példában az n-propil-trifenilfoszfónium-bromid helyett etil-trifenilfoszfónium-bromidot alkalmazunk (+)-cisz-cinerolont, azaz (+)-cisz-4- -h i dr o x i - 3 - me t il -2-(but-2-enil)-ciklopent-2-en-1 -ont állítunk elő.

Rf=0,27 (petroléter:etilacetát 3:1). Fp--' 120-125 °C/0,2-0,4 Hgmm. IR (fűm): 1*3430, 1705, 1650, 1090 és 1015 cm-1. NMR-spektrum (CDC13): 5=5,45 (m, 2H, cisz-olefín); 4,7 (m, 1H, CHOH); 3,5 (m, 1H, OH); 2,95 (d, 2H, =C-CH2-CH=, J=7Hz); 2,2-2,8 (kompi, 2H, CH2CO); 2,05 (s, 3H, =C-CH3); 1,6 (d, 3H, =CH-CH3). Szemikarbanzon op.: 194-197 °C (197-199 °C bomlik), [aj”,s=*lQ (EtOH; c=l 1,2).

Az 5—11. példákkal megegyező módon járunk el azzal a különbséggel, hogy a 9. példában az n-propil-trifenilfoszfónium-bromid helyett 2-propilén-trifenilfoszfónium-bromidot alkalmazunk. Az eljárás terméke ebben az esetben a (+)-cisz-piretrolon, azaz a (+)- c i s z - 4 -hidroxi-3-metil-2-(penta-2,4-dienil)-cildopent-2-en-l-on.

Rf=0,47 (petroléter:etilacetát 2:1).

Fp.: 120-140 °C/0,2—0,4 Hgmm.

IR (film): >*3425, 1705, 1650, 1600, 1900, 905 és 800 cm-1. NMR-spektrum (CDC13): 5=5,1-6,9 (kompi, 5H, oldallánc dién); 4,65 (m, 1H, CHOH); 3,5 (m, 1H, OH); 3,1 (d, 2H, =C-CH2-CH=, j=7 Hz); 2,3-2,8 (m, 2H, CH2C=0); 2,1 (s, 3H, CH3).

Szemikarbazon op.: 198-201 °C (206-6 °C bomlik).

[a]33’5 =+l 1,7° (EtOH; c=10,5).

A 7. példában megadott módon járunk el azzal a különbséggel, hogy a 6. példa termékét 20 ml dimetilformamidban oldjuk, majd 10,8 g (0,0715 mól)terc-butil-dimetilszilil-kloridot és 9,73 g (0,1430 mól) imidazolt adunk az oldathoz. A szerves fázist 3x20 ml vízzel, majd 20 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, végül az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Sárga olaj alakjában 7,9 g (95%) 3,3aß,4,5,6,6aß- hexahidro- 2- oxo- 4ß- klórmetil- Sa- (tere- butil- dimetilszililoxi)- 2H- ciklopenta[b]furánt kapunk.

Rf=0,64 (1:1 arányú petroléter-etilacetát eleggyel futtatva). NMR-spektrum: 5=3,6 (dd, 2H, CH2C1);

2.2- 2,9 (kompi, 5H, 4 gyűrűbeli proton + CH20); 0,99 (s, 9H, terc-butil); 0,08 (s, 6H, 2xCH3).

A kapott terméket a 8. példában leírt módon redukálva 3,3aß,4,5,6,6aß- hexahidro- 2- hidroxi- Aß- klórmetil- 5a- (tere- butil- dimetilszililoxi)- 2H- ciklopenta[b]furánt kapunk. Rf=0,51 (1:1 arányú petroléteretilacetát eleggyel futtatva). NMR-spektrum: 5=5,7 (m, 1H, OCHOH); 3,7 (t, 2H, CH2C1); 0,99 (s, 9H, terc-butil); 0,09 (s, 6H, dimetilszilil).

A fenti terméket a 9. példában leírt módon Wittigreakcióba vive 4a-(terc-butil-dimetilszililoxi)-3-metilén-2a-(cisz-pent-2-énil>l a-ciklopentanolt kapunk. Rf=0,8 (1:1 arányú petroléter-etilacetát eleggyel futtatva). NMR-spektrum: 5=5,45 (m, 2H, cisz-olefín);

5.0 (m, 2H, =CH2); 0,99 (s, 9H, terc-butil); 0,93 (t, 3H, CH2CH3); 0,09 (s, 6H, dimetüszüü).

Végül a kapott fenti terméket oxidáljuk a 10. példában leírt módon, és így 4a-(terc-butil-dimetilszililoxi)- 3 - me til-2-(cisz-pent-2-enil)-ciklopent-2-én-l -ont kapunk. Rf=0,71 (3:1 arányú petroléter-etilacetát eleggyel futtatva). NMR-spektrum: 5=5,4 (m, 2H, cisz-olefin); 3,05 (d, 2H, =C-CH2-CH=); 2,1-2,8 (m, 4H, COCH2 és =C-CH2CH3); 2,06 (s, 3H, =C-CH3);

1.0 (t, 3H, CH3CH3); 0,98 (s, 9H, terc-butil); 0,09 (s, 6H, dimetilszilil).

12. példa

40-Hidroxi-3-metilén-2/3- -(cisz-pent-2-enil)-1 /3-ciklopentanol

3 g (0,0112 mól) 4j3-(2-tetrahidropiraniloxi)-3-metilén-2/3-(cisz-pent-2-enil)-l|3-ciklopen tanolt felveszünk 25 ml 3:1:1 arányú ecetsav-tetrahidrofurán-víz eleggyel, az oldatot 3 órán át 40 °C-on keverjük, majd csökkentett nyomáson, 40 °C alatt bepároljuk. A maradékot 150 g szilikagélen 3:1 arányú petroléter-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és csökkentett nyomáson, 40 °C alatt bepároljuk. 1,35 g (66%) cím szerinti vegyületet kapunk sárga olaj alakjában. IR (film): i*3400, 2980, 1660 és 1635 cm-1.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az optikailag aktív és a racém I általános képletű vegyületek — ahol

R jelentése 1-5 szénatomos alkil- vagy 2—5 szénatomos alkenil-csoport és

Q hidrogénatomot vagy hidroxil-, tri-(rövídszénláncú)alkil-szililoxi- vagy tetrahidropiraniloxi-csoportot jelent —

előállítására, azzal jellemezve, hogy

IX általános képletű optikailag aktív vagy racém vegyületeket — ahol Q jelentése a fenti — halogénezőszerekkel reagáltatunk,

a kapott II általános képletű vegyületeket — ahol Q jelentése a fenti és X halogénatomot jelent — komplex fémhidridekkel redukáljuk,

a kapott III általános képletű vegyületeket — ahol Q és X jelentése a fenti - egy [(C6Hs)3PCH2-R]+X’’’ általános képletű foszfóniumsóból - ahol R és X jelentése a fenti — képezett foszforánnal reagáltatjuk, végül

az ily módon kapott IV általános képletű vegyületeket - ahol R és Q jelentése a fenti - oxidáljuk, és

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6