173305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl penámkarbonsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 173305 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja : 1976. VI. 23. (BA—3417) Elsőbbsége : Német Szövetségi Köztársaság : 1975. VI. 24. (P 25 28 079.9) C 07 D 499/64 C 07 D 499/66 C 07 D 499/68 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. X. 28. Megjelent: 1980. VI. 30. Feltalálók : Szabadalmas : dr. König Hans-Bodo vegyész, Wuppertal, Bayer AG., Leverkusen, Német dr. Metzger Karl Georg mikrobiológus, Wuppertal, Szövetségi Köztársaság dr. Schröck Wilfried vegyész, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új penámkarbonsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új penámkarbonsavszármazékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, különösen antibakteriális szerek és az állatok növekedését előmozdító és táplálékhasznosításukat javító szerek előállítására. Ismeretes, hogy bizonyos 6-[a-(2-oxo-imidazo1idin-l-il-karbonilamino)-fenilacetamido]-penámkarbonsav-származékok antibakteriális hatásúak (lásd 2 104 580, 2 152 967 és 2 258 973 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratokat). A találmány szerinti új penámkarbonsav-származékok abban különböznek kémiailag az ismert vegyületektől, hogy az imidazolidinon-gyűrű 3-helyzetében álló nitrogénatom egy aril-csoporttal kapcsolódik. Azt találtuk, hogy az 1 általános képletű új penámkarbonsav-származékok, ahol A hidrogénatomot jelent, B jelentése fen il-csoport, hidroxil-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, vagy 1,4-ciklohexadien-l-il-csoport, R jelentése azonos vagy különböző lehet és az alábbiakat jelentheti: hidrogén- vagy halogénatom ciano-, 1—4 szénatomos alkoxi-, szulfo-, N-(l—4 szénatomos)alkil-szulfamoil-csoport, n az 1, 2 vagy 3 egész számot jelenti, E jelentése oxigén- vagy kénatom, és ahol az I általános képletű vegyületek a C* kiralitás-centrum tekintetében a lehetséges két S- és R-konfigurációban vagy az ezekből származó diasztereomerek 2 keveréke formájában lehetnek jelen, valamint ezek nem toxikus, gyógyászatilag elviselhető sói antibakteriális hatással rendelkeznek. Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletű penámkarbonsav-származékokat megkaphatjuk, ha II általános képletű vegyületeket, ahol A és B a fenti jelentésű és Z, és Z2 azonos vagy különböző jelentésűek és jelentésük hidrogénatom vagy szilil-csoport, III általános képletű vegyületekkel, ahol R, n és E a fent megadott jelentésűek és W halogénatomot, azid-csoportot vagy az a, b, c, d, e,f, g és h képletű csoportok egyikét jelenti, oldószer jelenlétében, adott esetben bázis jelenlétében, -20-tól mintegy 4 50 C-ig terjedő hőmérséklettartományban reagáltatunk, és adott esetben a szilil-csoport lehasítása után a kapott penámkarbonsav-származékokat kívánt esetben nem toxikus, gyógyászatilag elviselhető sóikká alakítjuk. Meglepő módon a találmány szerinti penámkarbonsav-származékok tetemesen nagyobb antimikróbás hatással rendelkeznek, különösen az Escherichia coli és Klebsielle nemekkel szemben, mint például a technika állásából ismert, a kereskedelemben kapható Ampicillin és Carbenicillin penámkarbonsav-származékok. A találmány szerinti anyagok így a gyógyászatot gazdagítják. Ha kiindulási anyagokként 6-(D-a-amino-fenilacetamido)-penámkarbonsavat és l-klórkarbonil-2-oxo-3- -fenil-imidazolidint alkalmazunk, akkor a reakció lefutását az A reakcióvázlat szemlélteti. B jelentésében a fenil-csoport hidroxil-szubsztituensei O-, m- vagy p-helyzetben, előnyösen p-helyzetben állnak. 5 10 15 20 25 30 173305 1
