173298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl 2,6-antrakinolinén-amidinek előállítására
5 173298 6 Vegyületek Vakbél fertőzés Legkisebb aktiv dózis [mg/kg/nap] Máj fertőzés Legkisebb aktív dózis [mg/kg/nap] 6-n-propiloxi-3-nitroimidazo[ 1,2-b]-piridazin 20 25 2-metil-5-nitroimidazol-1 -etanol 10 10 Nitrimidazin 20 100 Tinedazol 5 25 Máj fertőzések nőstény aranyhörcsögöknél 10 Egy amőbákkal fertőzött, körülbelül 25 mm2 felületű abszorbeálható szivacsdarabot hasműtét során elaltatott hörcsögök középső máj-lebenyei közé helyezünk. A nem kezelt állatok általában körülbelül a bejuttatást követő 15 hetedik napon elpusztulnak a fertőzés következtében. A kezelést az inokulálás napján, közvetlenül azután megkezdjük, hogy az állatok az altatásból magukhoz tértek. A teszt vegyületeket feloldjuk vagy elszuszpendáljuk 0,2% vizes agarban és naponta egy alkalommal, gyo- 20 morszonda segítségével juttatjuk a szervezetbe, 5 egymást követő napon keresztül. A hatékony mennyiség megakadályozza az elpusztulást. A túlélési hányadost a nem kezelt csoportokban kapott, nem specifikus túlélésekkel korrigáljuk. Aktív dózisnak azt a legkisebb 25 dózist nevezzük, amely a kezelt aranyhörcsögök több mint 50'%-ának védettséget biztosít. Az állatot akkor tekintjük védettnek, ha az inokulálást követő 14. napon is életben van még. A találmány szerinti tipikus vegyületekkel kapott eredményeket az egyéb ismert vegyületek- 30 kel kapott eredményekkel együtt az előző táblázatban adtuk meg. A találmány szerinti új 2,6-antrakinonilén-amidinek akkor hasznosak melegvérű állatoknál fellépő amőbás 35 vakbél- és májfertőzések kezelésében, ha napi adagjuk körülbelül 0,5 — körülbelül 40 mg/kg testsúly. Optimális eredményeket a következő tartományban kapunk: körülbelül 2 — körülbelül 29 mg/kg testsúly. Ennek megfelelően egy 70 kg-os testsúlyú személy esetében az 40 alkalmazott napi dózis előnyösen 140 mg és körülbelül 2,0 g között van. Az alkalmasan használható orális készítmények például a kapszulák, tabletták, pirulák, szuszpenziók és 45 szirupok. Tabletta kiszerelési forma esetén a lényeges összetevőt, tehát a hatóanyagot hagyományos komponensekkel, így kukorica keményítővel, laktózzal, szacharózzal, szorbittal, talkummal, sztearinsavval, magnéziumsztearáttal, dikalciumfoszfáttal, mézgával 50 vagy más hasonló anyagokkal, valamint nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható hígító- vagy vivőanyagokkal keverjük össze. A különféle késleltetett hatású készítmények szintén a találmány tárgykörébe tartoznak. 55 A folyékony készítmények közé tartoznak az alkalmasan ízesített emulziók, melyekben fő összetevőként étkezési olajok, így gyapotmagolaj, szezám-olaj, kókuszolaj, földimogyoró-olaj szerepel, valamint az elixí- 60 rek és hasonló gyógyászati kötőanyagok. Parenterális használat céljára steril szuszpenziók vagy oldatok készíthetők. Alkalmas tartósítóanyagokat tartalmazó izotóniás készítmények szintén előállíthatok injekciós célokra. 65 1. példa N,N'-(2,6-antrakinonilén)-di-formimidsav-dietilészter 35,7 g 2,6-diaminoantrakinont elkeverünk 5 csepp tömény kénsavat tartalmazó 100 ml ortohangyasav-trietilészterrel. Az elegyet a visszafolyatás hőmérsékletére melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten tartjuk 2 órán át, miközben a keletkező alkoholt folyamatosan eltávolítjuk. A reakcióelegyet lehűtjük —10 °C-ra, a képződött szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, 2B°-os alkohollal mossuk és levegőn szárítjuk. Dimetilformamidból végzett átkristályosítás után 235—250 °C-on olvadó barna kristályokat kapunk. Kitermelés: 50 g nyerstermék (93%). 2. példa 2,6-bisz-[(4-Metil-l-piperaziniImetilén)-amino]--antrakinon 5,25 g N,N'-(2,6-antrakinonilén)-di-formimidsav dietilésztert 4,0 ml N-metil-piperazint és 100 ml dimetil-formamidot együttesen egy éjszakán át gőzfürdőn melegítünk. Ezután lehűtjük az elegyet, szűrjük és a kapott szilárd anyagot dimetilformamiddal és 2B°-os alkohollal mossuk és vákuumban 78 °C-on, foszforpentoxid felett szárítjuk, amikor 278—281 °C-on olvadó, narancsszínű szilárd anyagot kapunk. Kitermelés: 5,5 g (80%). 3. példa N',N/"-(2,6-Antrakinonilén)-bisz-N,N-dimetil--formamidin 7,15 g 2,6-diaminoantrakinon 17,68 g N,N-dimetilformamid-dietilacetállal készült szuszpenzióját keverjük és olajfürdőn 17 órán át 150 °C-on melegítjük. A melléktermékként keletkező etanolt kidesztilláljuk. 30 ml dimetilformamid hozzáadása után forrón szűrjük az elegyet. A szilárd anyagot acetonnal mossuk és így vörös-barna rudakat kapunk. Ezeket átkristályosítjuk 30 ml dimetilformamidból és 4 órán át 80 °C-on szárítjuk, így világossárga szilárd anyagot állítva elő. Kitermelés: 7,9 g (76%). 4. példa N ' ,N/"-(2,6-Antrak inonilén)-bisz-N ,N-dietil--formamidin 5,95 g 2,6-diaminoantrakinont és 14,7 g dietil-formamid-dimetilacetált [lásd H. Bredereck és mtsai: Chem. Bér. 101,41—50 (1968)] egyesítünk és 66 órán át. 3
