173280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11ß-acetál-szoportot tartalmazó 3,20-dioxo-pregneno [16Ó,17-d] [1,3]dioxolán származékok előállítására
5 173280 6 Olajfürdőben 125°-on tartott 37 ml vízmentes xilolban nirtogén-atmoszférában feloldunk 1,0 g triamcinolon-acetonid-21-acetátot, és az oldathoz hozzáadunk 1,11 g 1-etoxi-benzociklobutént; 18 óra múlva a reakció még nem teljes. Ekkor további 1 -etoxi-benzociklobutén mennyiségeket adunk hozzá a következő időközökben: 0,3 ml—t a 21. órában 0,3 ml-t a 24. órában 0,3 ml-t a 28. órában 0,3 ml-t a 46. órában és 0,3 ml-t a 48. órában. Ezután az oldatot bepároljuk, a kapott maradékot kloroformban oldjuk, és 25 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 1:4 arányú, majd 1:1 arányú kloroform-hexán-eleggyel eluálva a nem-szteroid jellegű szennyezéseket távolítjuk el. Tovább eluálva 4:1 arányú kloroform-hexán-eleggyel és kloroformmal, 0,8 g kívánt terméket kapunk. A szilárd anyagot szárítva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 105—110°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a II általános képletű új szteroidok és 1,2-dehidro-származékaik előállítására - ebben a képletben Rí 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogén- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R4 halogénatomot, Rs 1 -4 szénatomos alkilcsoportot, Ré 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R7 hidrogénatomot és R8 hidrogénatomot jelent -azzal jellemezve, hogy egy Ha általános képletű szteroidot vagy 1,2-dehidro-származékát - ebben a képletben R3, R4, Rs, R6, R7 és Rg a fentijelentésűek a) egy IV általános képletű benzaldehid-dialkilacetállal — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — vagy b) olyan II általános képletű vegyületek előállításá- 5 ra, amelyek képletében R2 jelentése 1-4 szénatomos, orto-helyzetű alkilcsoport, egy III általános képletű 1-alkoxi-benzociklobuténnel reagáltatunk — ebben a képletben Ri a fenti jelentésű és R2hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent. 10 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja 21 -klór-110-[etoxi-(2-metil-fenil)-metoxi]-9-fluor-2’,2’-dimetil-pregn--4-eno[ 16a,l 7-d] [l,3]-dioxolán-3,20-dion előállítására azzal jellemezve, hogy 21-klór-9-fluor-l 10-hidroxi-2’,2’-dimetil- 15 -pregn-4-eno[ 16a, 17-d]f 1,3 ]dioxolán-3,20-diont 1 -etoxi-benzociklobuténnel reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 9-fluor-l lj3-(metoxi-fenil-metoxi)- 2 ’, 2 ’ - d imetil-pregna-1,4-dieno[ 16a, 17-d ][ 1,3 jdioxo- 20 lán-3,20-dion előállítására azzal jellemezve, hogy 9-fluor-l 1 j3-hidroxi-2’,2’-dimetil-pregna-l,4-dieno [16a, 17-d ][ 1,3]dioxolán-3,20-diont benzaldehid--dimetilacetállal reagáltatunk. 25 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 2I*acetoxi-9-fluor-l lfî-(metoxi-fenil metoxi)-2;2’-dimetil-pregna-l ,4-dienol [1 6gl1 7-d ][ 1,3]dioxolán-3,20-dion előállítására azzal jellemezve, hogy 21-acetoxi-9-fluor-l lß-hidroxi-2’,2’- 30 -dimetil-pregna- l,4-dienol[16a,17-d][l,3]dioxolán- 320 -diont benzaldehid-dimetilacetállal reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foga- 35 natosítási módja 21 -acetoxi-1 10-[etoxi-(2-metil-fenil)-metoxi]-9-fluor-2’,2’-dimetil-pregna-l,4-dieno [16a,17-d][l,3]dioxolán-3,20-dion előállítására azzal jellemezve, hogy 21-acetoxi-9-fluor-l lß-hidroxi-- 2 ’, 2 ’ - d imetil-pregna-1,4-dieno[l 6a, 17-d][ 1 ,3 jdioxo- 40 lán-3,20-diont 1-etoxi-benzociklobuténnel reagáltatunk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági éa Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7933.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
