173242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analódok előállítására
5 173242 6 képletű vegyületek, amelyek képletében X transz-vinilén-csoportot és Y’ karbonil- vagy hidroximetilén-csoportot jelent, redukciójával állíthatjuk elő olyan módszerekkel, amelyek alkalmasak a szén-szén kettős kötés redukálására a karbonilcsoport károsítása nélkül. A redukciót előnyösen hidrogénezéssel katalizátor, például ródium- vagy palládiumszén-katalizátor jelenlétében iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, amilyen az etanol, általában szobahőmérsékleten és nagy nyomáson, például 2—15 att hidrogéngáz nyomáson végezzük. (c) A Ha általános képletű vegyületeket. amelyek képletében X etiléncsoportot és Y’ hidroximetilén-csoportot jelent, a megfelelő Ilb általános képletű vegyületek redukciójával állítjuk elő olyan körülmények között, amelyek lehetővé teszik a karbonilcsoportoknak hidroximetilén-csoportokká és a transz-vinilén-csoportoknak etiléncsoportokká történő redukcióját. A redukciót előnyösen hidrogénezéssel katalizátor, például Raney-nikkel vagy palláaiumszén-katalizátor jelenlétében szerves iners oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, amilyen az etanol, előnyösen nagyobb nyomáson, például 2-15 att hidrogéngáz nyomáson végezzük. A II általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X transz-vinilén-csoportot és Y' karbonilcsoportot jelent (a továbbiakban IIc általános képletű vegyületek), az [A] reakciósémában ismertetett módon állíthatók elő. Ebben a sémában R5 hidrogénatomot vagy alkalmas savra érzékeny csoportot jelent, R2, R4 n, A és Z a fenti jelentésűek, és a VIII és IIc általános képletben feltüntetett kettős kötés transz-helyzetű. Az Rs jelű savra érzékeny csoportok olyan csoportok lehetnek, amelyek savas hidrolízissel könnyen eltávolíthatók, és mellékreakciót nem okoznak, például adott esetben szubsztituált 2-tetrahidropiranil-csoport, amely például legalább egy kevés szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva. A III általános képletű aldehid és a cilopentanon-enamin (például morfolin-enamin) reakcióját a IV általános képletű alkohollá iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, amilyen a benzol, a víz folyamatos eltávolítása közben, előnyösen 60-120 C°-on végezzük, majd vizes savas közegben, például sósavval, előnyösen szobahőmérsékleten hidrolizálunk, ezután a terméket savval, például tömény sósavval, előnyösen körülbelül 100 C°-on, célszerűen iners szerves oldószerben, például alkoholban, amilyen a butanol, melegítjük a kettős kötésnek az exociklusos-helyzetből az endociklusos-helyzetbe történő átviteléhez. A IV általános képletű alkoholt hidrogéncianidot leadó vegyülette, például aceton-ciánhidrinnel reagálójuk, előnyösen bázis, páldául alkálifémkarbonát, amilyen a natriumkarbonát, jelenlétében vizes szerves oldószerben, például vizes, kevés szénatomos alkanolb^i, például vizes metanolban, előnyösen 50—110 C -on, és előnyösen az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén, és így V általános képletű ketonitrilt kapunk. A VI általános képletű ketált az V általános képletű ketonitrilből állítjuk elő ketáloknak ketonokból történő előállítására ismert módszerekkel, például az V általános képletű vegyületet alkalmas alkohollal vagy diollal savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében a keletkező víz folyamatos eltávolítása mellett reagáltatjuk, A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, amilyen a benzol, magasabb hőmérsékleten a víznek Dean and Stark-féle készülékkel való eltávolításával végezzük. A VI általános képletű ketált iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos dialkiléterben, amilyen a dietiléter, előnyösen —80 és +30 C° között ismert komplex-fém redukálószerrel, előnyösen dialkilalumíniumhidriddel, például diizobutilalumíniumhidriddel iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, amilyen a benzol, VII általános képletű vegyületté redukáljuk. A Vili általános képletű vegyületek előállítására egy VII általános képletű vegyületet egy IX általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R2, A és Z a fenti jelentésűek, és R6 alkilcsoportot vagy adott esetben alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, előnyösen fenil- vagy n-butil-csoportot jelent — előnyösen iners szerves oldószerben, 20 és 100 C° között, például tetrahidrofuránban a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén vagy hexametilfoszfotriamid jelenlétében 95 és 100 C° között, adott esetben iners, például nitrogén-atmoszférában, vagy egy X általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R2, A és Z a fenti jelentésűek, és R7 1—4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot jelent - előnyösen iners szerves oldószerben, például éterben, amilyen a tetrahidrofurán, előnyösen szobahőmérséklet körül és adott esetben iners, például nitrogén-atmoszférában reagáltatunk. Ezután a VIII általános képletű vegyületeket oxidáljuk, és az oxidációt iners szerves oldószerben boxilcsoporttá való oxidációjára anélkül, hogy a szén-szén kettős kötést vagy a —C(OR4 )2— általános képletű csoportot károsítaná, például krómtrioxiddal és kénsavval dimetilformamidban, előnyösen —5 és +10 C° között végezzük. így a IIc általános képletű vegyülethez jutunk. A IX általános képletű vegyületeket ismert módon állíthatjuk elő, például egy XI általános képletű vegyületet - ebben a képletben R2 A és Z a fenti jelentésűek, és Q bróm- vagy klóratomot jelent — alkalmas trialkil- vagy trifenilfoszfinnal megfelelő oldószerben, például kloroformban nitrogén-atmoszférában, előnyösen vízmentes körülmények között 20 és 100 C° között, célszerűen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén reagáltatjuk, majd a kapott XII általános képletű 2-oxoalkilfoszfóniumhalogenidet — ebben a képletben R2 R6 A, Z és Q a fenti jelentésűek - egy bázissal, például vizes nátriumkarbonáttal vagy etanolos nátriumetoxiddal szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A X általános képletű vegyületeket ismert módon állíthatjuk elő, például egy XIII általános képletű vegyületet - ebben a képletben R7 a fenti jelentésű - butillitiummal alacsony hőmérsékleten, például —45 és —60 C° között iners szerves oldószerben, például tetrahidrofurán és hexán elegyében, előnyösen iners, például nitrogénatmoszférában vízmentes körülmények között reagáltatunk, majd a kapott keveréket, amely a XIV általános képletű vegyületet tartalmazza — ebben a képletben R7 a fenti jelentésű — egy XV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R2, A és Z a fenti jelentésűek, és R® alkilcsoportoL előnyösen etilcsoportot jelent — —70 és —35 C° között reagáltatunk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. A XI, XIII és XV általános képletű vegyületek 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
