173242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analódok előállítására

27

173242

28

NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): multipiettek 1,1 - 2,76, 3,7 —4,26, 4,4 —4,86,

5.7 - 5,95,6,6 - 7,56:

15-epi-l l-dezoxi-16- (4-klórfenoxi) -tetranorprosztaglandin Ej és enantiomerje 1:1 arányú keveréke, elemi összetétele: 5

C 64,2 %, H 7,3 %. Cl 9.0 7c.

NMR spektruma lényegében megegyezik a fenti epimer termékével;

1 l-dezoxi-16- (3-klórfenoxi) -tetranorprosztaglandin-Ei és enantiomerje 1:1 arányú keveréke, jq

NMR spektruma (10 %-os, deuterokloroformban): multipiettek 0,9 — 2,56, 3,7 — 4,15, 4,2 — 4,76,

5,0- 5,96,6,7 - 7,25;

15-epi-l l-dezoxi-16- (3-klórfenoxi) -tetranorprosztaglandinE! és enantiomerje 1:1 arányú keveréke. 15

NMR spektruma lényegében megegyezik a fenti epimer keverékkel;

1 l-dezoxi-16- (2-metilfenoxi) -tetranorprosztaglandin Ei és enantiomerje,

NMR spektrum (10 %-os, deuterokloroformban); 20 multipiettek 0,5 — 2,85 , 3.7 — 4.06 . 4,2 — 4.75,

4.8 - 5.35, 5,6 - 5,95, 6,6 - 7.36;

15-epi-l l-dezoxi-16- (2-metilfenoxi) -tetranorprosztaglandin Ei és enantiomerje 1:1 arányú keveréke,

NMR spektruma lényegében megegyezik a fenti epi- 25 mer vegyületével,

1 l-dezoxi-16-fenoxitetranorprosztaglandin E] -metilészter és enantiomerje 1:1 arányú keveréke,

NMR spektruma (10 %-os. deuterokloroformban): szingulett 3,76, multipiettek 1,2 - 2,86, 3,9 - 4,15, 30 4,3 -4,66.5.7 - 5,96.6.8 - 7.56;

15-epi-l 1 -dezoxi-16-fenoxitetranorprosztaglandin Ei-metilészter és epimerje 1:1 arányú keveréke, elemi összetétel : C=71,4 %; H=8,7 %;

NMR spektruma lényegében megegyezik a fenti epi- 35 mer termékével;

7- 5-[5-(3-trifluormetilfenil)-3-oxo-pent-l-enil=-2--oxo-ciklopentil -heptánsav. i> 800, 985. 1125,

rndx ’

1165. 1330.1630.1705,1740 cm-1;

7- 5-[5-(4-fluorfenil)-3-oxo-pent-l-enil]-2-oxo-ciklo- *0

pentil -heptánsav, vmax830.985,1630,1705, 1740

cm 1.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 45

1. Eljárás az 1 általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására - ebben a képletben R1 hidrogénatomot vagy egyenes vagy elágazó széláncú 1—12 szénatomos alkilcsoportot, 50

RJ fenil-, naftil- vagy tienilcsoportot jelent, és a

fenilcsoport adott esetben egy vagy több halogénatommal, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, trihalogénmetil-, fenil- vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva, n értéke 6, és

(1) A egyenes vagy elágazó szénláncú 1-8 szénatomos alkilénláncot,

X etilén- vagy transz-vinilén-csoportot,

Y karbonilcsoportot vagy egy -CH(OR3)általános képletű csoportot jelent, ahol R3 hidrogénatom vagy egy kevés szénatomos alkánkarbonsav acilcsoportja, és Z közvetlen kötést vagy oxigénatomot jelent, vagy

(2) A és Z közvetlen kötést jelent, és egyidejűleg X etilén- és Y karbonilcsoportot, vagy X transz-vinilén- és Y karbonilcsoportot vagy X etilén- és Y —CH(OR3)— általános képletű csoportot jelent, ahol R3 a fenti jelentésű —

azzal a megszorítással, hogy ha egyidejűleg R1 hidrogénatomot, R2 fenilcsoportot. X transz-viniléncsoportot, Y —CH(OR3)- általános épletű csoportot jelent, ahol R3 a fenti jelentésű. Z közvetlen kötés és n értéke 6, akkor A egyenesláncú, 1—6 szénatomos alkilénlánctól eltérő jelentésű, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R2. n. X. A és Z a fenti jelentésűek. Y‘ karbonil- vagy hidroximetilén-csoportot jelent, és az R4 jelek etiléncsoportot alkotnak - előnyösen vizes-savas közegben hidrolizálunk, majd a kapott IA általános képletű ciklopentán-származékban - ebben a képletben Y’ karbonil- vagy hidroximetilén-csoportot jelent, és X, A, Z. R2 és n a fenti jelentésű — kívánt esetben

a) az Y' helyén hidroximetilén-csoportot tartalmazó vegyületeket célszerűen kevés szénatomos alkánkarbonsav-anhidriddel acilezzük, vagy ß) az IA általános képletű savat 1 — 12 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó észterré észeterezzük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a hidrolízist híg szervetlen savval vagy szerves savval viz jelenlétében végezzük.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű új prosztaglandin-analógot - ebben a képletben R1. R , n, A. X. Y és Z az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük.

5 db rajz

A kiadásért felel: a Közgazdasági é» Jogi Könyvkiadó igazgatója 790167, OTH, Budapest