173242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analódok előállítására
21 173242 22 a C3 3 Hj s OP képlet alapján C H P számított 82,8%; 7,4%; 6,5%; talált: 82,7%; 7,4%; 6,7%; » 1110, 1395, 1440, 1485, 1545 cm"1, max (b) Acilmetil-trifenilfoszfóniumkloridok 6,55 g l-klór-2-oxo-5-fenilpentán [készül a 7. példa (c) pontja szerint] 30 ml vízmentes kloroformmal készült oldatát hozzáadjuk 8,7 g trifenilfoszfín 30 ml vízmentes kloroformmal készült oldatához, majd száraz nitrogénatszoférában 4 öra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott olajat petroléter (fp. 40—60°) és dietiléter keverékével eldörzsölve fehér szilárd terméket kapunk. Diklórmetán és dietiléter elegyéből átkristályosítva fehér kristályok alakjában 11,2 g 4-fenilbutanoiImetil-trifenilfoszfóniumkoridot kapunk. Olvadáspontja 192—195°. Elemi összetétel : a C29H28C10P képlet alapján C H számított: 75,9%; 6.2%; talált: 76,0%; 6.2%. ‘’max1110’ 1445> 1490- 1695 cm_1-A fentiekkel azonos módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt l-klór-2-oxo-5-fenilpentán helyett a következő vegyületek megfelelő mennyiségét használjuk: 1 -klór-2-oxo-3-fenilheptán, 1 -klór-2-oxo-3-fenilhexán, 3-benzil-l -klór-2-oxoheptán, 1 -klór-3- (p-klórbenzil) -2-oxoheptán és 1 -klór-3- (p-metilbenzil) -2-oxoheptán, [készülnek a 8. példa (c) pontja szerint] állítjuk elő a 2-oxo- 3-fenilheptil-trifenilfoszfóniumkloridot, op. 185-187°, elemi összetétel: a C31H32C10P.O,1 CH2C12 képlet alapján C H Cl számított: 75,5%; 6,5%; 8,6%; talált: 75,1%; 6,6%; 8,9%. vmax1110. 1445. 1490. 1690 cm"1/ 2- oxo-3-fenilhexil-trifenilfoszfóniumkloridot, 3- benzil-2-oxoheptil-trifenilfoszfóniumkloridot (Vax1115- 1445- 1485>1690 3- (p-klórbenzil) -2-oxoheptil-trifenilfószfóniumkloridot (lmax1110’ 1445’ 1495- 1690 cm“1) és 3- (p-metilbenzil) -2-oxoheptil-trifenilfoszfóniumkloridot (t’max 1110, 1445. 1490, 1695 cm"1). (c) Klórketonok 14,7 g 4-fenilbutanoilkloridot keverés közben 0°on hozzácsepegtetjük 7,5 g diazometán 340 ml éterrel készült oldatához. Az oldatot jeges fürdőn 1 óra hosszat keverjük, majd vízmentes hidrogénkloridgázzal telítjük. Egy óra múlva 0°-on vízmentes nitrogéngázt vezetünk az oldatba, majd körülbelül 300 ml zúzott jégre öntjük. Az éteres réteget elválasztjuk és a vizes fázishoz 150 ml vizet adunk, nétriumkloriddal telítjük és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízzel, 2 n vizes nátriumkarbonát•oldattal, majd ismét vízzel mossuk, és vízmentes niagnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot desztillálva 11,5 g l-klór-2-oxo-5-fenilpentánt kapunk. Forráspontja 10 Torr nyomáson Elemi összetétel : a C11H ! 3 OC1 képlet alapján C H Cl számított 67,2%; 6,7%; 18,0%; talált: 67,4%; 7,1%; 18,0%; Vax1455’I500’1725 cm_1-Az előzőkkel azonos módon eljárva, de a kiindulási anyagként használt 4-fenilbutanoilkloridot megfelelő mennyiségű 2-fenilhexanoilkloriddal, 2-fenilpentanoilkloriddal, 2-benzilhexanoilkloriddal, 2- (p-klórbenzil) -hexanoilkloriddal és 2- (p-metilbenzil) -hexanoilkloriddal helyettesítve [az utóbbi három vegyület a 8. példa (d) pontja szerint készül] állítjuk elő a következő vegyületeket: l-klór-2-oxo-3-fenilheptán, fp. 8 Torr, 146-148°, elemi összetétel: a Ci 3H! 7C10 képlet alapján C H számított 69,5 %; 7,6 %; talált: 69,0%; 7,9%; "max1455’ 1500’ 1725 cm~': 1-klór-2-oxo-3-fenilhexán O' v 1400, 1455, 1495, 1720 cm"1); max 3-benziI-l-klór-2-oxoheptán, fp.14 172 - 177°, elemi összetétel: a C14 H ! 9 CIO képlet alapján C H számított 70,4 %; 8.0 %; talált: 70.6%; 8,3%; I»TMv 1400. 1455, 1500, 1715 cm"1; IllaX 1-klór-3- (p-klórbenzil) -2-oxoheptán, fp.i3 196-200° O'max1410, 1465, 1495, 1715 cm"f) és 1 -klór-3- (p.metilbenzil) -2-oxoheptán, fp.13 182— 190°, elemi összetétel: a C, s H2, CIO képlet alapján C H számított: 71,2%; 8,4%; talált: 70.8%; 8.4%; r» „1395. 1455.1515,1715 cm"1. IlldX (d)Savkloridok 25,0 g 2-benzilhexánsavat és 50 ml tionilkloridot 5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a tionilkloridot elpárologtatjuk, és a maradékot desztillálva sárga olaj alakjában 23,6 g 2-benzilhexanoilkloridot kapunk. Forráspontja 10 Torr nyomáson 147—149°. Elemi összetétel : a Cj 3Hj 7CIO képlet alapján C H Cl számított: 69,5%; 7,6%; 15,7%; talált: 69,4%; 7,8%; 15,8%; i>m„v1500, 1605, 1780 cm"1. max A fentiek szerint eljárva, de 2-benzilhexánsav helyett 2- (p-klórbenzil) -hexánsavat és 2- (p-metilbenzil)-hexánsavat használva [készülnek a 7. példa (e) pontja szerinti 2- (p-klórbenzil) -hexanoilkloridot fp.,o 179—181°, elemi összetétel: a Ci3Hi6C120 képlet alapján ç h számított: 60,2%; 6,4%; talált: 60,4 %; 6,4 %; ‘max149^’ ^95, 1785 cm"1], és 2-(p-metilbenzil) -hexanoilkloridot kapunk [fp,i0160-162°; Pmax 1390, 1520,1790 cm"1]. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
