173205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6-bisz-(3-cián-1-guanidino)-hexán előállítására
5 173205 6 további előnye, hogy egyik kiinduló anyaga, a VI képletű vegyület in situ is előállítható a VII képletű anyag és ammóniumhidroxid kölcsönhatásával, és az így kapott VI képletű vegyidet elkülönítés és tisztítás nélkül azonnal felhasználható a II képletű vegyülettel végbemenő reakció céljára. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 11.5 g (0,1 mól) 1-cián-S-metil-izotiokarbamid (VI képletű vegyület), 5,8 g (0,05 mól) 1,6-diaminohexán (II képletű vegyidet) és 25 ml dimetilformamid keverékét 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció során a keverék homogénné válik, s metántiol távozik, melyet lúgban vagy oxidáló sajátságú oldatban elnyeletünk. A reakció befejeződése után az elegyet 200 ml vízzel elkeverjük, kristályosodni hagyjuk, a kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Hozam: 10,8 g (86,4%) l,6-bisz-(3-cián-l-guanidino>hexán[I képletű vegyület ], mely metanolból való átkristályosítás után 202—204 °C hőmérsékleten olvad. 2. példa 29,2 g (0,2 mól) N-ciánimido-ditioszénsav-dimetilészter (VII képletű vegyület) és 30 ml dimetilformamid oldatához 20 ml koncentrált (kb. 25%-os) vizes ammóniumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegy önként 35 °C hőmérsékletre melegszik, és metiltiolgáz távozik. Az elegyet fél órán át 40—45 °C hőmérsékleten keverjük, majd a fölöslegben levő ammóniát, és az elegyből még el nem távozott metántiolt vákuum alkalmazásával eltávolítjuk A maradékhoz - mely a VI képletű vegyület erősen bekristályosodó oldata — 11, 4 g (0,09s mól) 1,6-diaminohexánt (II képletű vegyület) adunk, és 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakció során a keverék homogénné válik, s ismét metándiol-gáz távozik, melyet lúgban vagy oxidáló sajátságú oldatban elnyeletünk. A reakció befejeződése után az elegyet 400 ml vízzel elkeverjük, kristályosodni hagyjuk, a kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel és kevés izopropanollal mossuk, szárítjuk. Hozam: 19,92 g (79,7%) 1,6-bisz-(3-cián-l-guanidino)-hexán [I képletű vegyület], op. 202-205 °C. 3. példa „A” lépés 14.6 g (0,1 mól) N-ciánimido-ditioszénsav-dimetilészter (VII képletű vegyület), 5,8 g (0,05 mól) 1,6-diaminohexán (II képletű vegyület) és 50 ml dimetilformamid keverékét keverés közben 2 órán át 20-90 °C hőmérsékleten melegítjük. Eközben reakcíóelegyből metántiol távozik, és kristályos csapadék válik ki. Lehűtés után a csapadékot szűréssel elkülönítjük, di- 5 metilformamiddal mossuk, szárítjuk. Hozam: 11,35 g (72,8%) 1,6-bisz-(3-cián-S-metil-l-izotioureido)-hexán (VIII képletű vegyület), op. 214—216 °C. A szűrés során kapott anyalúghoz vizet keverve további 4,05 g (25,9%) VIII képletű vegyület kristályosodik ki, mely 10 dimetilformamidból való átkristályosítás után szintén 214—215 °C hőmérsékleten olvad. 15 „B” lépés 3,12 g (0,01 mól) ,,A” lépésben kapott l,6-bisz-(3- -cián-S-metil-l-izotioureidol)-hexán (VIII képletű vegyület) és 5 ml cseppfolyós ammónia keverékét bom-20 bacsőben 6 órán át 180 °C hőmérsékleten hevítjük. Lehűtés és a bombacső óvatos kinyitása után a fölös ammóniát előbb atmoszférányomáson, majd vákuumban lepároljuk. A maradék nyers, kristályos 1,6-bisz-(3-cián-l-guanidino)-hexán (I képletű vegyület), sú-25 lya 2,5 g (100%). Az anyag dimetilformamidból való többszöri átkristályosítás után 202—204 °C hőmérsékleten olvad, és azonos az 1. vagy 2. példa szerint kapott I képletű vegyülettel. 30 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű 1,6-bisz-(3-cián-l-guanidino)-hexán előállítására, azzal jellemezve, hogy 35 a) a II képletű 1,6-diaminohexánt az adott esetben a VII képletű vegyület és ammónia reakciójával in situ előállított VI képletű 1 -cián-S-metil-izotiokarbamiddal reagáltatjuk, vagy 40 b) a II képletű 1,6-diaminohexánt a Vll kepietü N-ciánimido-ditioszénsav-dimetilészterrel hozzuk kölcsönhatásba, és az így kapott VIII képletű 1,6-bisz-(3- -cián-S-metil-l-izotioureido)-hexánt ammóniával rea-45 gáltatjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a VI képletű vegyületet a VII képletű vegyület és ammónia reak-50 ciójával a reakcióelegyben in situ készítjük, és közvetlenül hozzuk kölcsönhatásba a II képletű vegyülettel. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 55 dimetilformamidban folytatjuk le. 3 rajz, 9 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7930.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
