173197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav előállítására 6-amino-penám-3-karbonsavból
5 173197 6 oxidot használunk kiindulási anyagként. 7-ADCÁ-t kapunk 70% hozammal. A terméket IR-spektruma, olvadáspontja és optikai aktivitása alapján azonosítjuk. Op: 235-242 °C (bomlás). [a]l° = +105,0° (0,5 n HC1). 4. példa Megismételjük az 1. példa szerinti eljárást, azzal a 10 különbséggel, hogy a-klór-fenilacetamido-penam-3- -karbonsav származék helyett epi-6-(a-klór-fenilacetamido)-penam-3-karbonsav-(S)-szulfoxidot használunk kiindulási vegyületként. Epi-7-ADCÁ-t kapunk 70% hozammal. al°= +203,6° (c=l%, 0,5 n HC1). 15 Olvadáspontja: 238-242 °C (bomlás). 5. példa 20 Az 1. példa szerinti módon járunk el, kiindulási vegyületként 0,1 mól 6-(a-klór-fenilacetamido)-penam-3-karbonsav-(S)-szulfoxidot használunk sav alakban. A reakcióban használt anyagok közül az acetonitrilt dimetilformamiddal, a dimetilanilin-p-toluol- 25 szulfonátot ekvivalens mennyiségű a-pikolin-p-toluolszulfonáttal helyettesítjük. 7-ADCÁ-t kapunk 70% hozammal. Op: 238—242 °C (bomlás). [a]^° +104,5° (0,5 n HC1). 6. példa Megismételjük az 1. példa szerinti eljárást 0,1 mól sav alakú 6-(a-klór-fenilacetamido)-penam-3-karbon- 35 savból kiindulva. Az acetonitril fele része helyett kloroformot használunk, majd az acetonitril másik felét /3-pikolin-p-toluolszulfonáttal együtt adjuk a reakcióelegyhez. Ez utóbbit a dietilanilin-p-toluolszulfonát helyett használjuk. 7-ADCÁ-t kapunk 70% 40 hozammal. Op: 238—242 °C. [a]^0 +104,5° (0,5 n HC1). 7. példa 45 0,1 mól 6-(a-bróm-fenilacetamido)-penam-3-karbonsavból kiindulva az 1. példa szerint járunk el. Acetonitril helyett 1,2-dimetoxietánt, dimetilanilin-p-toluol-szulfonát helyett pedig gamma-pikolin-p-toluolszulfonátot használunk. 7-ADCÁ-t kapunk 70% hozammal. Op: 238-242 °C. [a%° +104,5° (0,5 n HC1). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav előállítására 6-amino-penam-3-karbonsavból, azzal jellemezve, hogy a 6-amino-penam-3-karbonsavat acilezéssel és a kénatom oxidációjával ismert módon (II) általános képletű 7-(a-halogén-fenilacetamido)-penam-3-karbonsav-(S)-szulfoxiddá, ahol X jelentése halogénatom, alakítjuk, majd a (II) általános képletű vegyületet legalább kétszeres moláris mennyiségű (III) képletű 3-trimetil-szilil-2-oxazolidinonnal reagáltatjuk 60-120 °C hőmérsékleten egy hidroxilmentes szerves oldószerben előnyösen acetonitnlben, egy tercier szerves bázis (IV) általános képletű p-toluolszulfonátjának jelenlétében, ahol R jelentése rövidszénláncú alkil-, aril-, előnyösen fenil- vagy heterociklusos, előnyösen pikolinil-csoport, a kapott (V) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése halogénatom, tiokarbamiddal reagáltatjuk, a kapott termék trimetilszilil-csoportját hidrolízissel lehasítjuk, és a kapott (I) képletű 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavat elkülönítjük a reakcióelegyből. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási 6-amino-penam-3-karbonsavat a szililezés előtt 6-(a-klór-fenilacetamido)-penam-3-karbonsav-(S)-szulfoxiddá alakítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási 6-amino-penam-3-karbonsavat a szililezés előtt 6-(a-bróm-fenilacetamido)-penam-3-karbonsav-(S)-szulfoxiddá alakítjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tercier szerves bázis p-toluolszulfonátjaként trietilamin, dimetilanilin vagy pikolin p-toluolszulfonátját használjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként kloroformot, 1,2-dimetoxietánt, dimetilformamidot vagy dimetilacetamidot használunk. 1 db rajz 5 képlettel A kiadásért felel: a Közgazda sági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7929.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
