173194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
9 173194 10 gatarányú kloroform-etilacetát eleggyel eluáljuk. A vékonyréteg-kromatográfiásan egyfoltos frakció bepárlása után nyert olajat (2,4 g) kristályosodni hagyjuk. így 1,79 g kristályos anyagot kapunk. A vékonyréteg-kromatográfiásan többfoltos eluátum bepárlása után nyert koncentrátum (700 mg) kristályosítása 410 mg kristályos anyagot ad. A kristályokat egyesítjük és n-hexánból átkristályosítjuk. Tűk alakjában 400 mg 2-metil-4-(2-furil)-6-formil-l ,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietü-észtert kapunk. Op.: 78-79,5 °C.. 11. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,9 g 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-dietoximetil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-etoxietil)-észtert 19 ml acetonban 6 n sósavval reagáltatunk. Kristályos 2-metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-formil-l ,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2- -etoxietil)-észtert kapunk. Op.: 107—108 °C (diizopropiléteres átkristályosítás után). 12. példa 2,5 g 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6- -dietoximetil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsa v-(2-hidroxietil)-észter és 30 ml aceton oldatához 1 ml 6 n sósavat adunk és a reakcióelegyet a 6. példában leírt módon dolgozzuk fel. Viszkózus olaj alakjában 2,10 g 2- me t i l-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-formil-l ,4- -dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-hidroxietil)-észtert kapunk. N. M. R. spektrum (6, CDC13) ppm: 6.07 (lH,s), 10.43 (lH,s). 13. példa A 6. példában ismertetett eljárással analóg módon 1,5 g 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-dietoximetil-1,4-dihidro-piridin -3-karbonsav-benzilésztert 15 ml acetonban 1,5 ml 6 n sósavval reagáltatunk. A kapott vörösesbarna olajat kristályosodni hagyjuk és n-hexánból kristályosítjuk. 1,30 g 2-metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-formil-l,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-benzilésztert kapunk. I. R. spektrum (nujol) 7 (cm-*): 3400, 1699, 1673, 1608, 1530, 1490, 1380,1355,1220,1110,1030, 835,795 N. M. R. spektrum (5, CDC13) ppm: 1.21 (3H, t, J=7Hz), 2.38 (3H, s), 4-4.4 (2H, m), 5.07 (2H, s), 6.01 (1H, s), 6.9 (1H, széles s), 7.25-7.8 (9H,m), 10.33 (lH,s). 14. példa 2,5 g olajos 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-dietoximetil-l ,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-benzüoxietil)-észter és 25 ml aceton oldatához 2 ml 6 n sósavat adunk. A reakcióelegyet a 6. példában leírt módon dolgozzuk fel. Vöröses olaj alakjában 2,05 g 2-metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-formil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-benziloxietil)-észtert kapunk. I. R. spektrum (film) 7 (cm-1): 3380, 1695, 1532, 1485, 1277, 1210, 1100,1040, 860,750 N. M. R. spektrum (Ô, CDC13) ppm: 2.40 (3H, s), 4.48 (2H, s), 6.08 (1H, s), 10.40 (lH,s). 15. példa 1,24 g 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6- -dietoximetil-1,4-dihidro-piridín-3-karbonsav-(2- -fenoxietil)-észter és 12 ml aceton oldatához 1,2 ml 6 n sósavat adunk. A reakcióelegyet a 6. példában leírt módon dolgozzuk fel. Olaj alakjában 1,1 g 2-metil-4- - ( 2 - n i t r o - f enil)-5-etoxikar bonü-6-formil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-fenoxietil)-észtert kapunk. I. R. spektrum (film) 7(cm-*): 3400, 1700, 1640, 1600, 1530, 1480, 1350,1240,1200,1100, 860, 785,755,692 N. M. R. spektrum (ő, CDC13) ppm: 1.2 (3H, t, J=7Hz), 2.4 (3H, s), 3.98-4.46 (6H, m), 6.03 (1H, s), 6.71-7.76 (9H, m), 10.4 (1H, s). 16. példa 5,85 g 2-Metil-4-(3-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6- -dietoximetil-l,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-etoxietil)-észter és 60 ml aceton oldatához 3 ml 6 n sósavat adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz vizet adunk. Az elegyet etilacetáttal kétszer extraháljuk és az extraktumot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó vörös olaj (5,7 g) spontán kristályosodik. A kristályokat n-hexán és dietiléter elegyében elporítjuk és a kapott porszerű terméket (4.81 g) leszűrjük, majd dietiléter és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Narancssárga szemcsék alakjában 1,2 g 2-metil-4-(3-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-formil-l ,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-(2-etoxietil)-észtert kapunk. Op.: 100—101 °C. 17. példa 7,5 g 2-Metil-4-(3-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6- -dietoximetil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-[ 2-(N-metil-N-benzilamino)-etil]-észter és 70 ml aceton oldatához 7 ml 6 n sósavat adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk; olajos anyag válik el. A vizes elegyet nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Vörös olaj alakjában 5,8 g 2-metil-4-(3-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-formil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-[2-(N-metil-N-benzilamino)-etil]-észtert kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
