173192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilglicin-származékok előállítására
15 173192 16 I. R. (film) 7 cm-‘ : 3250,1700 (széles). N. M. R. (CDCI3) Ő ppm: 0.97 (3H, t), 1.35 (9H, s), 3.00 (2H, q), 5.20 (1H, széles s), 7.20 (4H, m). 10. példa 8,0 g D-a-(3-amino-4-hidroxi-fenil)-N-tercier-butoxikarbonil-glicin és 150 ml metilénklorid oldatához 11,5 g bisz-(trimetilszilil)-acetamidot adunk és az oldatot szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Jéghűtés közben 4,5 g piridint adunk hozzá, majd 6,5 g metánszulfonilkloridot csepegtetünk be. A keverést 30 percen át jéghűtés közben, majd szobahőmérsékleten 2 órán keresztül folytatjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetáttal és vízzel elegyítjük, foszforsavval megsavanyítjuk és az etilacetátos réteget a vizes fázistól elválasztjuk. Az etilacetátos réteget vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, a vizes fázist elválasztjuk, foszforsavval megsavanyítjuk és etilacetáttal visszaextraháljuk. Az etilacetátos extraktot vízzel mossuk, szárítjuk és aktív szénnel kezeljük. A kapott oldatot bepároljuk. 6,0 g D-a-(3-mezilamino-4-hidroxi-fenil)-N-tercier-butoxikarbonil-glicint kapunk. I. R. (kloroform) 7 cm-1: 1730 (váll), 1715. N. M. R. (D20-NaHC03) 5 ppm: 1.4 (9H, s), 3.05 (3H, s), 4.83 (1H, s), 6.87 (1H, d, J=8 Hz). 11. példa A) 3-amino-benzaldehidet (polimerizált alakban; víztartalom 3 súly%, 5, 5,16 g) és 3,3 ml vizet 80 ml tetrahidrofuránhoz adunk és az elegyet 5—10 °C-ra hűtjük. Ezután 7,9 g piridint, majd 11,45 g metánszulfonilkloridot csepegtetünk hozzá 15 perc alatt és a keverést szobahőmérsékleten 3,5 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, 120 ml 5%-os sósavat, 60 ml etilacetátot és nátriumkloridot adunk hozzá, majd a kiváló csapadékot szűrjük és etilacetátból átkristályosítjuk. 1,8 g kristályos 3-mezilamino-benzaldehidet kapunk. Op.: 142-144 °C. Az etilacetátos réteget elválasztjuk, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 4,36 g további 3-mezilamino-benzaldehidet kapunk. Az etilacetátos anyalúgból további 0,83 g terméket kapunk, összkitermelés: 6,99 g. I. R. (Nujol) 7cm-1: 3120, 1670, 1600, 1580, 1320, 1242, 1160, 1143, 997, 970, 890, 788, 753, 670. N. M. R. (DMSO-dé)ő ppm: 3.03 (3H, s) 7.4-7.8 (4H, m), 9.95 (1H, s), 10.07 (1H, széles s) B) 2,18 g nátriumcianid, 2,19 g ammóniumklorid és 17 ml 28%-os vizes ammónia elegyét 10 °C-ra hűtjük és keverés közben 4 óra alatt 10-15 °C-on 3,98 g 3-mezilamino-benzaldehidet adunk hozzá. A fölös mennyiségű ammóniát a reakcióelegyből 15 °C-on vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékot tömény sósavval pH=7 értékre állítjuk be és ötször 30 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézi8 umszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában 4,19 g DL-a-amino-a-(3-mezil-amino-fenü)-acetonitrilt kapunk. I. R. (film) 7cm-1: 3270, 1608, 1595, 1477, 1400,1327, 1148, 972, 890, 795, 768,697. N. M. R. (DMSO-d6) S ppm: 3.00 (3H, s), 5.01 (1H, s), 7.0-7.7 (4H, m). C) 2,10 g DL-a-amino-a-(3-mezil-amino-fenil)-acetonitrilhez 7 ml jégecetet, majd 1,56 g finoman porított L-(+)-borkősavat adunk. A kapott oldathoz keverés közben részletekben 4,7 ml etilacetátot adunk, majd a keverést szobahőmérsékleten egy éjjelen át folytatjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, etilacetát és ecetsav elegy ével, majd etilacetáttal mossuk és szárítjuk. 3,25 g D-a-amino-a-(3-mezil-amino-fenil)-acetonitril-L(+)-tartarátot kapunk (mely 1 mól ecetsavat tartalmaz). Op.: 97—98 °C. I. R. (Nujol) 7cm-‘: 3220, 2670, 1735, 1692, 1593, 1542, 1520, 1422, 1405, 1310, 1262, 1237, 1220, 1165, 1133, 1070, 978, 903, 800, 782, 663, 602. N. M. R.(D20-DC1) ppm: 2.13 (3H, s), 3.20 (3H, s), 4.78 (2H, s), 5.87 (1H, s), 7.3-7.7 (4H, m). [a]D = +31° (c=l, 1 n sósavban). D) 434 mg D-a-amino-a-(3-mezil-amino-fenil)-acetonitril-L(+)-tartarát (1 mól ecetsavat tartalmaz) és 1,9 ml 23,2%-os sósav oldatát 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A sósavat vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékhoz kb. 5 ml metanolt adunk. A kapott oldat pH-ját metanolos ammóniával 6-ra állítjuk be és egy éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük- A kristályokat (132 mg) 0,5 ml forró vízben oldjuk, majd 2 ml metanolt adunk hozzá és az elegyet hűtőszekrényben egy éjjelen át állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, és metanollal mossuk. 54,3 mg D-a-(3-mezil-amino-fenil)-glicint kapunk. Op.: 193-194 °C (bomlás). I. R. (Nujol) 7cm-1: 3230, 2720, 2550, 1610, 1508, 1400, 1330, 1310,1260, 1145, 985, 783, 695, 662. N. M. R. (D20-HC1) 5 ppm: 3.20 (3H, s), 6.38 (1H, s), 7.3—7.7 (4H, m). [a]D =-100° (C=l, 1 n sósavban). E) 1,08 g nátriumcianid (90%-os tisztaságú) és 1,18 g ammóniumklorid (98,5%-o s tisztaságú) 17 ml 30%-os vizes ammóniával képezett oldatához 1,99 g m-mezilamino-benzaldehidet adunk 15 °C-on. A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 4,5 órán át keverjük, majd a fölös mennyiségű ammóniát vákuumban 35 °C-on ledesztilláljuk. A visszamaradó oldat pH-ját 10%-os sósavval 7-re állítjuk be és négyszer 15 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és vákuumban kb. 10 ml-re bepároljuk. A kapott tömény oldatot négyszer 5 ml 10%-os sósavval extraháljuk. Au extraktot 5 ml etilacetáttal mossuk, 8,6 ml 35%-os sósavval elegyítjük és 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet aktív szénnel kezeljük, vákuumban a sósav eltávolítása céljából bepároljuk, 5 ml etanollal elegyítjük és vákuumban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
