173181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxiimino-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11BH-benzo (A)-kinolizin-származékok előállítására
15 173181 16 számított % talált % b diasztereoc diasztereoizomer izomer C 70,36 70,33 70,01 H 8,44 8,78 8,54 N 7,82 7,74 8,08 Infravörös spektrum: maximumok: hidroxilcsoport 3270 3090 3220 (diffúz) (diffúz) iminocsoport 1680 1665 igen gyenge igen gyenge aromás vázrezgés 1610 1520 1610 1520 13. példa 2-hidroxiimino-3,4-ciklohexano-9,10-dimet oxi-1,2,3,4 ,ó, 7-hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizin 19,2 g (0,1 mól) 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolin, 25 ml 1-acetil-l-ciklohexén, 0,7 g metil-amin-klórhidrát 50 ml etanolban készült oldatát 10 órán át forraljuk visszafolyatással. Az oldószert lepároljuk és a maradékot 150 ml benzolban oldjuk. A benzolos oldatot loO ml 10%-os vizes sósrvoldattal 3 részletben extraháljuk. Az egyesített savas oldatot hidegen derítjük, majd pH = 7,5-8-ra lúgosítjuk. A kivált olajos anyagot 3 x 70 ml benzollal kirázzuk, az egyesített benzolos oldatról az oldószert lepároljuk. Ily módon 28,1 g (89,2%) 2-oxo-3,4-ciklohexano-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizin diasztereoizomer-elegyet kapunk. 28,1 g hidroxilamin-klóihidrátot feloldunk 280 ml vízben, hozzáadjuk a fenti diasztereoizomer-elegy 80 ml etanolban készült oldatát, majd 5 percig forraljuk visszafolyatással. Az oldatot desztillációval alkoholmentesítjük, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. 14,5 g (39,7%) 2-hidroxiimino-3,4-ciklohexano-9,10-dimetoxi-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a] kinolizin-hidrokloridot kapunk, amely 60% a, 30% b és 10% c diasztereoizomert tartalmaz. A vizes anyalúgot pH=8-8,5-re lúgosítjuk, a kivált anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 5,9 g (16,1%) 2-hidroxiimin o - 3,4 - c i k 1 ohexano-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7 -hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizint kapunk, amely szintén 60% a, 30% b és 10% c diasztereoizomert tartalmaz. 14. példa 2-hidroxiimino-3,4-ciklohexano-5-metil-9,10-dimetoxi-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-11 bH-benzo[a]kinolizinium-jodid a) 0,33 g (0,001 mól) 2-hidroxiimino-3,4-ciklohexano-5-metil-9,10-dimetoxi-I,2,3,4,6,7-hexahídro-1 lbH-benzo[a]kinolizin b diasztereoizomert feloldunk 5 ml dimetilformamidban, majd 0,2 ml metiljodidot adunk hozzá. Az elegyet 5 órán át 100 °C-on tartjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot kevés etanollal eldörzsöljük. A kristályos anyagot szűrjük, etanollal mossuk. 0,36 g (76%) nyers kvaterner vegyületet kapunk, op.: 5 222-229 °C. 5 ml etanol és 2 ml víz elegyéből átkristályosítva 1,85 g (39%) tiszta 2-hidroxiimino-3,4-ciklohexano-5-metil-9,l 0-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo[a]kinolizinium-jodid b diasztereoizomert kapunk, op.: 239-242 °C. 10 Analízis: C20H29N203J (M: 472,36) képletre: számított % talált % C 50,86 50,86 H 6,18 6,80 N 5,93 5,80 J 26,87 26,31 b) 0,33 g (0,001 mól) 2-hidroxiimino-3,4-ciklo-20 hexano-5-metil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo[a]kinolizin c diasztereoizomert feloldunk 5 ml dimetilformamidban, majd 0,2 ml metiljodidot adunk hozzá. Az elegyet 5 órán át 100 °C-on tartjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a ma- 25 radékot 5 ml etanollal eldörzsöljük. A kristályos anyagot szűrjük, kevés etanollal mossuk. 0,37 g (77%) nyers terméket nyerünk, op. 252-255 °C. 5 ml etanol és 20 ml viz elegyéből átkristályosítva 2,6 g (55%) tiszta 2-hidroxiimino-3,4-ciklohexano-5-metil-9,10-30 -dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]kinolizinium-jodid c diasztereoizomert kapunk, op.: 244-245 °C. Analízis: C20H29N203J (M: 472,36) képletre: 35 számított % talált % C 50,86 49,26 H 6,18 6,70 N 5,93 5,95 J 26,87 26,66 Szabadalmi igénypont Eljárás (I) általános képletű 2-hidroxiimino-benzo 45 [ajkinolizin-származékok — ahol Rí és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport, n jelentése pedig 0, 1 50 vagy 2 - és savaddíciós sóik, továbbá a nitrogénatomon kvatemerezett származékaik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-oxo-benzo[a]kinolizin-vegyületet — ahol Rí, Ri»> r2, r3 és n jelentése a fenti - hidroxilaminnal vagy 55 savaddíciós sójával reagáltatunk, a képződő (I) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját elkülönítjük, és kívánt esetben az (I) általános képletű bázist szervetlen vagy szerves savval savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy a savaddíciós sóból a bázist felszaba- 60 dítjuk és azt kívánt esetben kvatemerezzük. egy lap képletekkel A kiadásért feiet: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.7928.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen - Felelős vezető: Benkő István igazgató 8
