173116. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kortikoid-származékok előállítására
5 173116 6 4. példa 2.15 g 6a- fluor- 11/3- 21- dihidroxi-16a-metil-1,4,8-pregnatrién- 3,20-diont 4,3 ml piridinben oldunk. Az oldathoz 2,15 ml vajsavanhidridet adunk és elegyet szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot 1 óra múlva jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldatot semlegesre mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A kapott 2,6 g nyersterméket kromatográfiásan tisztítjuk és metiléUdorid-diizopropiléter-elegyből átkristályosítjuk. Ilymódon a 6a- fluor-1 l/3-hidroxi-21-butiriloxi-16a-metil-l ,4,8- -pregnatrién-3,20-diont kapjuk. Op.: 112 C°. 5. példa 2.15 g 6a-fluor-l 1/3-21-dihidroxi-16a-metil-1,4,8- -pregnatrién-3,20-diont 4,3 ml piridinben oldunk. Az oldathoz 2,15 ml valariánsavahidridet adunk és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot 1 óra múlva jeges vízbe ötnjük, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot semlegesre mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket kromatográfiásan tisztítjuk, metilénklorid-diizopropiléter-elegyből átkristályosítjuk és ilymódon a 6a-fluor-l 1/3-hidroxi- 21 -valeriloxi-16a-metil-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont kapjuk. Op.: 151 C°. 6. példa 300 mg 6a-fluor-l l/3-hidroxi-21-hexanoiloxi-16a-metil-1,4,8-pregnatrién-3,20-diont, 7,5 ml acetonban oldunk, az oldathoz 0,36 ml króm (VI)-oxid-oldatot adunk és az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióoldatot jeges vízbe belekeverjük, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük és metilénklrodiban oldjuk. A metilénkloridos oldatot semlegesre mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuky A nyersterméket kromatográfiásan tisztítjuk és hexán-aceton-elegyből átkristályosítjuk. Ilymódon a 6a-fluor- 21 -hexanoiloxi-16a-metil-l ,4,8-pregnatrién- 3,11,20-triont kapjuk. Op.: 159 C° 7. példa A 6. példában leírt körülmények között 500 mg 6a- fluor- 11/3 -hidroxi- 21- valeriloxi- 16a-metil-1,4,8- pregnatrién-3,20-diont króm (Vl)-oxidoldattal oxidálunk. A nyersterméket kromatográfiásan tisztítjuk és aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk. Ilymódon a 6a-fluor-21-valeriloxi-16a-metil-1,4,8- pregnatrién-3,11,20-triont kapunk. Op.: 161 C . SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új kortikoid-származékok - e képletben X egy |3-hidroximetilén-csoportot vagy egy karbonilcsoportot és R hidrogénatomot vagy valamely 1-8 szénatomos alkanoilcsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületből, aho X jelentése ß- hidroximetilén-csoport és R jelentése a fenti, alkálikus kezeléssel hidrogén-bromi- 5 dot hasítunk le, miközben adott esetben egy jelenlévő észtercsoportot is elszappanosítunk, kívánt esetben a 21-helyzetű szabad primer hidroxilcsoportot észterezünk és/vagy a 11-hidroxicsoportot oxidáljuk és/vagy egy alkanoilcsoportot lehasítunk. 10 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6a-fluor-ll/3-hidroxi-21-hexanoiloxi-16a-l,4,8- -pregnatrién- 3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 6a-fluor-9a-bróm-l 1/3-hidroxi-21 -hexanoiloxi-16a-metil-1,4-pregnadién-3,20- 15 diont alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6a-fluor-ll/3-21-dihidroxi-16a-metil-l,4,8- pregnatrién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületből 20 előálított 6a-fluor-l l/3-hidroxi-21-hexanoiloxi-16a-metil-1,4,8-pregnatrién-3,20-diont el szappanosig uk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6a-fluor-l l/3-hidroxi-21-acetoxi-16a-metil-1.4.8- pregnatrién-3,20-dion előállítására, azzal jelle- 25 mezve, hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületből előállított 6a-fluor-ll/3,21-dihidroxi-16a-metil-1.4.8- pregnatrién-3,20-diont acilezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6a-fluor-l l/3-hidroxi-21 -butiriloxi-16a-metil-30 1,4,8- pregnatrién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületből előállított 6a-fluor-1 l/?-21-dihidroxi-16a-metil-1,4,8-pregnatrién-3,20-diont acüezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja 6a-fluor-l l/3-hidroxi-21-valeriloxi-16a-metil-1,4,8- pregpatrién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületből előállított 6a-fl uor-11/3-21-dihidroxi-l 6a-metil-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont acilezzük. 40 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6a-fluor-21 -hexanoiloxi-16a-metil-l ,4,8-pregnatrién-3,11,20- trion-előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületből előállított 6a-fluorll/3-hidroxi-21-hexanoiloxi-16a- 45 metil-1,4,8-pregnatrién-3,20-diont oxidáljuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 6a-fluor-21-valeriloxi-16a-metil-l,4,8-pregnatrién-3,11,20-trion előállítására, azzal jellemezve, __ hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületből U előállított ár-fluor- 1 l/3-hidroxi-21-valeriloxi-16a-metil-1,4,8-pregnatrién-2,20-diont oxidáljuk. 9. Á megelőző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előálgg lítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű új kortokoidszármazékból - ahol X és R jelentése az 1. igénypontban megadott és adott esetben más ismert hatóanyagból a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombi- 00 nálva, folyadékokat, kenőcsöket, krémeket, tapaszokat, inhalálószereket stb. készítünk. 1 db rajz A kiadásért fatel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 790081. OTH, Budapest
