173110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(amino-tiazolil-acetamido)-3-acetoximetil-cef-3-ém 4-karbonsav-oximok előállítására
7 173110 8 képletű vegyületek sóit célszerűen katalitikus hidrogénezéssel alakítjuk át a megfelelő (Ib) általános képletű vegyületek sóivá. A találmány tárgya továbbá eljárás a (IIc) általános képletű vegyületek előállítására. E vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol R’ hidrogénatomot, savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot vagy 1—4 szénatomos, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-csoportot jelent, míg alk jelentése 1 —4 szénatomos alkil-csoport - egy savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot tartalmazó, reakcióképes vegyülettel reagáltatunk, vagy — amennyiben R’ hidrogénatomat vagy 1-4 szénatomos, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-csoportot jelent - a (IV) általános képletű vegyületet valamely reakcióképes klóracetil-vegyülettel reagáltatjuk, és az így kapott (Ve) általános képletű vegyületet- ahol Rd savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot vagy klóracetil-csoportot jelent, R’d pedig savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot, klóracetil-csoportot vagy 1-4 szénatomos, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-csoportot képvisel, azzal a feltétellel hogy ha R’d klóracetil-csoportot jelent, Rd csak klóracetil-csoport lehet, míg alk jelentése a fenti - bázissal, majd savval kezeljük. A találmány értelmében a (IIc) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol R’ jelentése hidrogénatom, savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoport vagy 1-4 szénatomos, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-csoport, és alk 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent — egy savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel eltávolítható csoportot tartalmazó reakcióképes vegyülettel reagáltatunk, majd az így kapott (V) általános képletű vegyületeket - ahol Rt savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot jelent, és R’t jelentése savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoport vagy 1-4 szénatomos, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-csoport — bázissal és ezután savval kezeljük. Savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasitható csoportot tartalmazó reakcióképes vegyületként előnyösen tritilkloridot alkalmazunk. A reakciót ebben az esetben trietilamin vagy valamely egyéb tercier aminbázis, például egy trialkilamin, metilmorfolin vagy piridin jelenlétében hajtjuk végre. Savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot tartalmazó vegyületként továbbá klórhangyasav-terc-butilésztert, azidohangyasav-terc-butilésztert, klórhangyasav-triklóretilésztert, klórhangyasav-benzilésztert, ecetsav-hangyasav vegyes anhidridet, benzilkloridot, dibenzilkloridot, egyéb benzil- vagy dibenzil-halogenideket, ftálsavanhidridet vagy N-karbetoxi-ftálimidet is alkalmazhatunk. A klór-hangyasav-terc-butilésztert, valamint a hangyasav-ecetsav vegyes anhidridet előnyösen magában a reakcióelegyben alakítjuk ki. A klóracetil-csoportot előnyösen klórecetsav-anhidrid vagy valamely klórecetsav-halogenid, például monoklóracetil-klorid felhasználásával építjük be a molekulába. Ha az (Ve) általános képletű vegyületekhez vezető reakcióban reagensként klórecetsav-halogenideket használunk fel, a reakciót előnyösen bázikus anyagok jelenlétében hajtjuk végre. Az (V) vagy (Ve) általános képletű vegyületek elszappanosításához bázisként előnyösen nátriumhidroxidot használunk fel, azonban egyéb bázisokat, például káliumhidroxídot vagy báriumhidroxidot is alkalmazhatunk. A (II) vagy (IIc) általános képletű vegyületek sav formájában történő elkülönítéséhez savként előnyösen híg sósavoldatot használunk fel, azonban ecetsavat vagy hangyasavat is alkalmazhatunk. A találmány tárgya továbbá eljárás a (IV) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R’ és alk jelentése a fenti. A (IV) általános képletű vegyületek előállítása során valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol R’ hidrogénatomot, savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot vagy 1—4 szénatomos, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-csoportot jelent, míg alk jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport - tiokarbamiddal reagáltatunk, majd a kapott terméket bázissal kezeljük. A reakció második lépésében bázisként előnyösen káliumacetátot használunk fel, azonban alkálifém-karbonátokat vagy -hidrogénkarbonátokat, továbbá híg vizes nátrium- vagy káliumhidroxid-oldatot is alkalmazhatunk. Az (V) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező (Vb) általános képletű vegyületeket — ahol Rj savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot jelent, R”b jelentése 1—4 szénatomos, telített vagy telítetlen alifás szénhidrogén-csoport, és alk 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent — a találmány értelmében úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (IV”) általános képletű vegyületet — ahol alk jelentése a fenti — savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot tartalmazó reakcióképes vegyülettel reagáltatunk, majd a kapott (X) általános képletű vegyületeket — ahol R! és alk jelentése a fenti — az R”b csoportnak megfelelő alkilezőszerekkel kezeljük. Savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot tartalmazó reakcióképes vegyületként előnyösen tritilkloridot alkalmazunk. A reakciót ebben az esetben trietilamin vagy valamely egyéb tercier aminbázis, például egy trialkilamin, metilmorfolin vagy piridin jelenlétében hajtjuk végre. Savas hidrolízissel vagy hidrogenolizissel lehasítható csoportot tartalmazó reakcióképes vegyületként továbbá klórhangyasav-terc-butilésztert, azidohangyasav-terc-butilésztert, klórhangyasav-triklóretilésztert, klórhangyasav-benzilésztert, ecetsav-hangyasav vegyes anhidridet, benzilkloridot, dibenzilkloridot, egyéb benzil- vagy dibenzil-halogenideket, ftálsavanhidridet vagy N-karbetoxi-ftálimidet is alkalmazhatunk. A klórhangyasav-terc-butilésztert, valamint a hangyasav-ecetsav vegyes anhidridet előnyösen magában a reakcióelegyben alakítjuk ki. Az R’Td csoport bevitele során alkilezőszerként előnyösen a megfelelő halogenideket, például jodidokat, továbbá a szulfátokat használhatjuk fel. A (IV) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IVa) általános képletű vegyületeket — ahol alk 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, mig R’a jelentése 1-4 szénatomos telített alkil-csoport - a találmány értelmében úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol alk jelentése a fenti — egy 1—4 szénatomos alkil-csopor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
