173072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-(1,3-ditia-2-ciklopnetil)-etil)-dioxa-spiro-alkán származékok előállítására
23 173072 24 sa az D Farmaco (12), 1040 (1973) közleményben leírt módon — 1,2 liter metanollal készített oldatához 195 g (3 mól) kálium-cianidot, majd szobahőmérsékleten történő keverés közben, 2 óra alatt történő hozzácsepegtetés útján 144 g (2,4 mól) jégecetet adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat tovább keverjük, majd 2 liter hideg, 0,5 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és benzollal háromszor extraháljuk. Az egyesített benzolos fázist vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Az így kapott 2-allil-3-oxo-ciklopentil-karbonsav-nitril 0,4 mmHg nyomáson 99-104 °C-on forr. Hozam: 81%. NMR: 4,8-6,2 ppm (3 olefines proton). Az infravörös színkép jellemző értékei: 2235 cm 1 (-CN), 1730 cm"1 QCO). b) 6-Allil-l ,4-dioxa-spiro[4,4]non-7-il-karbonsav-nitril 15 g etilénglikol és 42 g 2-allil-3-oxo-ciklopentán karbonsav-nitril elegyéhez 1 liter benzolban, keverés közben hozzácsepegtetünk 3,5 ml bórtrifluorid-éterátot, majd az elegyet vízelválasztóval felszerelt visszafolyatő hűtő alkalmazásával 5 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet híg, vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott maradékot vákuumban desztilláljuk; az így kapott 6-allil-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-7-il-karbonsav-nitril 0,5 mmHg nyomáson 113-115 °C-on forr. Hozam: 78%. NMR: 3,95 ppm (4H, szingulett). Az infravörös színkép jellemző értéke: 2230 cm-’ . c) 6-(3-Hidroxi-propil)l ,4-dioxa-spiro[4,4]non-7-il-karbonsav-nitril 19,3 g (0,1 rri) 6-allil-l,4-dioxa-spiro[4,4]non-7-il-karbonsav-nit . iit 30 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, az oldatot 0 °C hőmérsékletre hűtjük és argon-légkörben hozzácsepegtetünk 25 ml tetrahidrofurános n diborán-oldatot. Az elejyet ezután szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd a diborán feleslegét 5 ml víz óvatos hozzácsepegtetése útján elbontjuk. Az elegyet 40 °C hőmérsékleten melegítjük és erélyes keverés közben hozzácsepegtetünk először 12 ml 3 n nátrium-hidroxid-oldatot, majd ezt követően 12 ml 30%-os hidrogén-peroxid-oldatot. További 1 óra múlva 50 ml dietilétert adunk a reakcióelegyhez és a kétfázisú elegy vizes fázisát nátriumkloriddal telítjük. Ezután a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, a vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk, majd a szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, telített, vizes nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A szerves oldószeres fázis bepárlása után maradékként olajszerű alakban kapjuk a 6 - ( 3 - h i d roxi-propil)-1,4-dioxa-spiro [4,4 ]non-7 -il-karbonsav-nitrilt, amely eléggé tiszta ahhoz, hogy további tisztítás nélkül lehessen felhasználni a következő reakciólépésben. A leírt- módon kapott termék azonos a 2. példa b) szakaszában ismertetett módon kapott termékkel és azzal egyező fizikai-kémiai tulajdonságokat mutat. Hozam: 88%. Szabadalmi igénypontok Eljárás az (I) általános képletű 2-[2-(l ,3-ditia-2-ciklopentil)-etil]dioxa-spiroalkán-származékok - e képletben Y egyszerű kötést vagy 1 -3 szénatomos alkiléncsoportot képvisel - előállítására, azzal jellemezve, hogy- a) 1. valamely (II) általános képletű 3-(2-oxo-ciklopentil)-propionsavésztert — ahol R1 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — valamely alacsony forráspontú keton rövidszénláncú alkánsawal képezett enolészterével reagáltatunk, 2. a kapott (III) általános képletű enolésztert — ahol R1 jelentése a fentivel egyező, R2 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel - halogénezzük, vagy 2’ a (II) általános képletű ketoésztert - ahol R1 a fenti jelentésű - halogénezzük, 3. a kapott (IV) általános képletű halogénketont — ahol R1 jelentése a fentivel egyező, X pedig klór- vagy brómatomot képvisel - valamely savmegkötőszerrel rcagáltatjuk, 4. a kapott (V) általános képletű telítetlen ketoésztert - ahol R1 jelentése a fentivel egyező - alkalikus közegben valamely kis szénatomszámú ciánhidrinnel rcagáltatjuk 5. az így kapott (VI) általános képletű nitrilt - ahol R1 jelentése a fentivel egyező - valamely -VII) általános képletű diollal - ahol Y a fenti jelentésű — reagáltatjuk savas katalizátor jelenlétében, 6. az így kapott (VIII) általános képletű ketált — ahol R1 és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely alkalmas redukálószenei redukáljuk, vagy 6’. a kapott (VIII) általános képletű ketált — ahol R1 és Y jelentése a fentivel egyező — valamely vizes bázissal szelektíven elszappanosítjuk és a kapott (X) általános képletű karbonsav-nitrilt — ahol Y jelentése a fentivel egyező — redukáljuk, 7. a fenti módon kapott (IX) képletű alkoholt - ahol Y jelentése a fentivel egyező - oxidáljuk, vagy T. a fenti módon kapott (VIII) általános képletű észtert — ahol R1 és Y jelentése a fentivel egyező — redukáljuk, 8. a kapott (XI) általános képletű aldehidet — ahol Y jelentése a fentivel egyező — a (XII) képletű dimerkapto-etánnal reagáltatjuk savas katalizátor jelenlétében, 9. az így kapott (XIII) általános képletű nitrilt - ahol Y jelentése a fentivel egyező — valamely komplex fémhidriddel redukáljuk, vagy b) 1. valamely (VI) általános képletű vegyületet — ahol R1 jelentése a fentivel egyező — valamely komplex bórhidriddel redukáljuk, 2. a kapott (XIV) képletű 3-űdroxi-2-(3-hidroxi-propil)-ciklopentánkarbonsav-nitrilt oxidáljuk, 3. az így kapott (XV) képlet! 3-oxo-2-(2-formiletil)-ciklopentánkarbonsav-nitrilt szelektíven (XII) képletű dimerkapto-etánnal reagáltatjuk, 4. a kapott (XVI) képletű 2-[2-(l ,3-ditia-2-ciklopentil)-etil]-3-oxo-ciklopentánkarbonsav-nitrilt egy (VII) általános képletű diollal — ahol Y jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk savas katalizátor jelenlétében, és 5. a fenti módon kapott (XIII) általános képletű nitrilt valamely komplex fémhidriddel redukáljuk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
