173063. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
7 173063 8 1 óra 10 percen át 5 “C-on keverjük. A reakció lejátszódása után az elegy pH-ját 0,1 sósavval 4—5 értékre állítjuk be, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az extraktumot vákuumban bepároljuk és a maradékot dietiléter/n-hexán elegybó'l kristályosítjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, szárítjuk és dietiléter/n-hexán elegyből átkristályosítjuk. Kristályok alakjában 152 mg 2-metil 4-(3-nitro-fenil)-6-hidroximetil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapunk. Op. 141 — 142,5 °C. 6. példa 1.0 g 2-Metil-4-(2-trifluormetil-fenil)-6-formil-l ,4- dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter és 20 ml etanol oldatához keverés és jéghűtés közben részletekben 92 mg nátriumbórhidridet adunk és a reakcióelegyet további 25 percen át keverjük. Az elegy pH-ját 0,1 n sósavval 4-5 értékre állítjuk be. Az etanolt vákuumban melegítés nélkül eltávolítjuk és a maradékhoz vizet adunk. A kiváló kristályokat szűrjük. 1,2 g nyersterméket kapunk, melyet dietiléter és n-hexán elegyéből átkristályosítunk. Kristályos tiszta 2 - me t il-4-( 1 -trifluormetil-fenil)-6-hidroxrmetil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietílésztert kapunk. Op.: 147-148,5 °C. 7. példa 1.1 cí20 g 2-Metil-4-(2-metoxi-fenil)-6-formil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter és 30 ml etanol oldatához keverés közben részletekben 114 mg nátriumbórhidridet adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az elegyet híg sósavval megsavanyítjuk, majd az alkoholt eltávolítjuk, és a maradékhoz vizet adunk. A megszilárdult maradékot szűrjük, szárítjuk és dietiléterrel mossuk. A dietiléteres mosófolyadékokat 10 ml-re bepároljuk és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Halványsárga szemcsék alakjában 372,5 mg 2-metil-4-(2-metoxi-fenil ) - 6 - hí d r oximetil-1,4-dihidro-piridin-3,5 -dikarbonsav-dietilésztert kapunk. Op.: 125—126 °C. A fentiekben leírt szűrési műveletnél kapott szilárd anyagot dietiléterrel mossuk, majd katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav és 5 ml etanol oldatához adjuk és az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanol eltávolítása után kapott maradékot dietiléterrel elporítjuk és szűrjük. A poralakú terméket aceton—etilacetát elegyből átkristályosítjuk. Színtelen szemcsék alakjában 114,8 g 2-metil-4-(2-metoxi-fenü)-5-oxo-l ,4,5,7-tetrahidrofuro(3,4-b)piridin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 219-220 °C. 8. példa 600 mg 2-Metil-4-(3-hidroxi-fenil)-6-formil-l,4-dihidro-piridin-3,4-dikarbonsav-dietilészter és 15 ml etanol szuszpenziójához 0 °C-on keverés közben 63,5 mg nátriumbórhidridet adunk és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. Az elegy pH-ját 0,1 n sósavval jéghűtés közben 3-4 értékre állítjuk be. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel kétszer és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó kristályos anyagot (600 mg) etilacetát—dietiléter elegyből átkristályosítjuk. Kristályos alakban 350 mg tiszta 2-metil-4-(3-hidroxi-fenil)-6-hidroximetil-l ,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapunk. Op.: 161,5-163 °C. 9. példa 940,68 mg 2-Metil-4-(2-tienil)-6-formil-l ,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilészter és 30 ml 99%-os etanol oldatához keverés közben részletekben 113,5 mg nátriumbórhidridet adunk, majd a reakcióelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az etanol eltávolítása után a maradékot etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel kétszer mossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után halványsárga olaj marad vissza, melyet n-hexánnai elporítunk. A poralakú terméket etilacetátban oldjuk. Az oldhatatlan terméket kiszűrjük, a szűrlethez n-hexánt adunk és az elegyet hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük. Halványsárga szemcsék alakjában 857,2 mg 2-metil-4-(2-tienil)-6-hidroximetil-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarbonsav-dietilésztert kapunk. Op.: 125-126 °C. A kapott oldhatatlan terméket szűrjük. 33,3 mg poralakű etil-2-metil-4-(2-tienil)-5-oxo-l ,4,5,7-tetrahidrofuro(3,4-b)piridin-3 -karbonsav-etilésztert kapunk. Op.: 232 °C. 10. példa 2,0 g 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-formil-1,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-2-hidroxietil-észter és 40 ml etanol oldatához 5 °C-on keverés közben részletekben 113,5 mg nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet 30 percen át 5 °C-on keverjük, majd 50%-os ecetsavval enyhén megsavanyítjuk. Az etanol ledesztillálása után kapott maradékhoz vizet adunk, majd az elegyet vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal enyhén meglúgosítjuk, állni hagyjuk és szűrjük. A kiváló terméket (1,58 g) szűrés után etanol és düzopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. Narancssárga szemcsék alakjában 0,99 g 2-metil-4-(2-nitro-fenil)-5- etoxikarbonü-6-hidroximetil-l,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-2-hidroxietil-észtert kapunk. Op.: 167-169 °C. 11. példa 1,2 g 2-Metil-4-(2-nitro-fenil)-5-etoxikarbonil-6-formil-l,4-dihidro-piridin-3-karbonsav-benzilésztert és 20 ml etanol oldatához jéghűtés és keverés közben 60,6 mg nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet 1 órán át 0 °C-on, majd 1 órán keresztül 3 °C-on keverjük. A reakcióelegyhez vizet adunk, majd a pH-t 2 n sósavval 6—7 értékre állítjuk be. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot etilacetáttal extraháljuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott maradékot, olajat, (1,3 g) oszlopkromatográfiás úton (szilikagélen 10:1 térfogatarányú benzol—etilacetát eleggyel végrehajtott eluálással) tisztítjuk. A kapott olaj azonnal kristályosodik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
