173057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidinek előállítására

13

173057

14

transz-1,3,4-Trimetil-4-feniI-piperidin

A) 325 ml metil-etil-ketonban oldott 150 g 2,3-dimetil-3-fenil-1 -pirrolinhoz 1/2 óra alatt 94,87 g dimetil-szulfátot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 óráig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük körülbelül 25 °C-ra. 1/2 óra alatt 575 ml vizet csepegtetünk hozzá és a vizes reakcióelegyet 3 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük körülbelül 25 °C-ra és ezen a hőmérsékleten 12 óráig keverjük. A terméket izolálás nélkül a B) lépésben feldolgozzuk.

, B) A fenti reakcióelegyet 50%-os vizes nátrium-hidroxidoldattal körülbelül pH 11-ig meglúgosítjuk. A vizes lúgos reakcióelegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 160,5 g 2-exometilén-l,3-dimetil-3-fenil-pirrolidint kapunk; forráspont 66—74 °C/0,05 Hgmm.

C) 4000 ml dietil-éterben oldott 190 g 2-exometilén-l,3-dimetil-3-feniI-pirrolidinhoz annyi 50%-os etanolos tetrafluoro-bórsavat adunk, hogy az éteres oldat kongóvörös indikátorpapírral vizsgálva savas legyen. A kikristályosodott l,2,3-trimetil-3-fenil-l-pirrolidinium-tetrafluoro-borátot leszűrjük és szárítjuk. Olvadáspont 143—144 °C.

Elemzés CjjHlgNBF4 képletre;

1. példa

C

H

N

Számított:

56,75,

6,60,

5,09;

Talált:

57,97,

6,80,

5,79%D) 17 g l,2,3-trimetil-3-fenil-l-pirrolidinium-tetrafluoro-borát 400 ml diklór-metánnal készült oldatát keverés közben, jeges fürdőben 0 °C-ra hűtjük. A reakcióelegyhez 2,5 óra alatt cseppenként dietil-éteres diazo-metán-oldatot adunk. A reakcióelegyet 25 °C-ra melegítjük és 12 óráig keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva szilárd l,2,3-trimetil-3-fenil-l,2-metilén-pirrolidinium-tetrafluoro-borátot kapunk. Olvadáspont 151—155 °C.

Elemzés Cj4H2oNBF4 képletre:

C H N

Számított: 58,15, 6,97, 4,84;

Talált: 58,02, 7,12, 5,01%.

A fenti A), B), C) és D) pontok szerint a következő további 1,2,3-triszubsztituált-3-aril-1,2-metilén-pirrolidinium-tetrafluoro-borátokat állítjuk elő :

1,2-dimetil-3-etil-3-fenil-1,2-metilén-pirrolidinium-tetrafluoro-borát.

Elemzés C,5H22NBF4 képletre :

C

H

N

Számított:

59,42,

7,32,

4,62;

Talált :

59,23,

7,48,

4,37%.

l,2,3-TrimetiI-3-(3-metoxi-fenil)-l,2-metilén-pirrolidinium-tetrafluoro-borát. Olvadáspont 98—101 °C. Elemzés Cls H22NOBF4 képletre:

C

H

N

Számított :

56,45,

6,95,

4.39;

Talált:

56,17,

7,14,

4,39%.

1,2-Dimetil-3-n-propil-3-(3-metoxi-fenil>-1,2-metilén-pirrolidinium-tetrafluoro-borát. Olvadáspont 121—

124 °C.

Elemzés C17H26NOBF4 képletre:

C

H

N

Számított:

58,80,

7,55,

4,03;

Talált:

58,77,

7,69,

4,21%.

E) l,2,3-Trimetil-3-fenil-l,2-metilén-pirrolidinium-tetrafluoro-borátot olajfürdőn 45 percig 180 °C-on melegítünk. A kristályos maradék l,3,4-trimetil-3-fenil-1,4,5,6-tetrahidropiridinium-tetrafluoro-borát.

F) A fenti kristályos maradékot etil-alkoholban oldjuk és az oldatot 20%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A vizes reakcióelegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 1,3,4-trimetil-4-fenil-1,4,5,6-tetrahidropiridint kapunk

olaj alakjában. Forráspont 76—80 °C/0,5 Hgmm.

Elemzés C[4HJ9N képletre:

C

H

N

Számított :

83,53,

9,51,

6,96;

Talált:

83,47,

9,42,

6,74%

A fenti módszerrel a következő további 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-l,4,5,6-tetrahidropiridineket állítjuk elő:

1.3- dimetil-4-n-propil-4-fenil-l,4,5,6-tetrahidropiridin. Forráspont 90—95 °C/0,15 Hgmm.

Elemzés C,6H23N képletre:

C H N

Számított: 83,79, 10,11, 6,11;

Talált: 83,86, 9,86, 5,93%.

1.3- Dimetil-4-etil-4-(3-metoxi-fenil)-l,4,5,6-tetrahidropiridin. Forráspont 118—125 °C/0,1 Hgmm.

Elemzés C16H23NO képletre:

C

H

N

Számított :

78,32,

9,45,

5,71;

Talált:

78,10,

9,24,

5,72%.

1,3-Dimetil-4-n-propil-4-(3-metoxi-fenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridin. Forráspont 124—135 °C/0,1 Hgmm.

Elemzés C17H25NO képletre:

C

H

N

Számított:

78,72,

9,71,

5,40;

Talált:

78,48,

9,80,

5,43%

G) 38 g nátrium-bór-hidridet tartalmazó 2600 ml tetrahidrofuránban 50 g l,3,4-trimetil-4-fenil-l,4,5,6- -tetrahidropiridint oldunk és az oldatot keverés közben, jégfürdőben 5 °C-ra lehűtjük. A reakcióelegyhez 678 ml jégecetet adunk olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 5—10 °C között maradjon. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 10 °C-on 1/2 óráig keverjük, majd visszafolyatás közben 1 óráig forraljuk. A reakcióelegyet körülbelül 25 °C-ra lehűtjük és pH 11,5-ig 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A lúgos reakcióelegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. A nátriumszulfát leszűrése után az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 47 g tiszta transz-l,3,4-trimetil-4-fenil-piperidint kapunk. Forráspont 90—92 °C/0,15 Hgmm.

Elemzés C,4H21N képletre:

C H N

Számított: 82,70, 10,41, 6,89;

Talált: 82,47, 10,11, 7,03%.

2. példa

transz-1,3,4-Trimetil-4-fenil-piperidin-hidrobromid

4,0 g platina-oxidot tartalmazó 450 ml etil-alkoholban 42 g l,3,4-trimetil-4-fenil-l,4,5,6-tetrahidropiridint oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten 3,4 atm nyomású

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7