173055. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-nitro 1,3-propándiol treo és eritro izomerjeinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 173055 A Bejelentés napja: 1976. II. 25. (EE-2407) Nemzetközi osztályozás : C 07 C 79/18 Közzététel napja: 1978. VIII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. IV. 30. i i \ ,-V...3 Feltalálók: Lévai László vegyészmérnök, Mikite Gyula vegyészmérnök, Budapest Szabadalmas: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás l-fenil-2-nitro-l,3-propándiol treo és eritro izomeijeinek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás l-fenil-2-nitro-l,3-propándiol iparilag jól megvalósítható és gazdaságos előállítására. A vegyidet treo és eritro diasztereomer (a továbbiakban: izomer) formák alakjában ismeretes. A treo izomer jelentősége az, hogy belőle készíthető a klóramfenikol néven ismert fontos antibiotikum, míg az eritro vegyidet egyéb biológiailag és növénybiológiailag hatásos vegyületek szintézisének intermedieije. Általános módszer az dyen típusú nitroalkoholok előállítására az úgynevezett „Henry kondenzáció” (a továbbiakban: kondenzáció), az aldol-kondenzáció jellegű reakció (lásd: reakcióvázlat, A reakció). A nitroalkoholok ennél a reakciónál aldehidekből és nitroalkánokból képződnek bázis-katalízis útján. A kristályos treo 1-fend-2-nitro-l ,3-propándiol (lásd: reakció vázlat, I képletű vegyület, amely treo és eritro is lehet; a vázlaton la és Ib a két külön izomert jelenti) előállítására a szakirodalomban két eljárás található. A 1 064 937 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerint azt az l-fenil-2- -nitro-l,3-propándiol nátriumsójából (nitronsavas forma, lásd: reakcióvázlat II képletű vegyület) speciális módszerrel szabadítják fel, ezáltal kerülve el azokat a mellékreakciókat, melyek egyébként a só direkt megsavanyításánál általában fellépnek (Nef-reakdó, nitrolok, stb.). Az Uy módon nyert treo-eritro izomerkeverékből a treo izomert kristályosítással különítik el. A visszamaradt eritro izomert sztöchiometrikus mennyiségű nátriumetiláttal ismét nátrium-sóvá alakítják - a második aszimmetriás szénatom megszűnik 173055 2 — és ezzel a fentieket megismételve a további treo izomerhez jutnak, azaz az eritro terméket treóvá izomerizálják. A javasolt „nitritmegkötőszerek” (hidrojÿlamin, 5 hidrazin, stb.) használata és a kíméletes módszer ellenére is a kitermelés a treo izomerre eléggé, alacsony, csupán 29,3%. Azok a nehézségek, melyek általában a nitrovegyületeknek sóiból történő felszabadításánál tapasztalhatók, egyébként a szakirodalomból jól is- 10 meretesek, ugyanígy az ezek elhárítását célzó módszerek is (J.A.C.S. 1951. p. 4,041). Magának a nátriumsónak az előállítása (J. A. C. S. 1949. p. 2,465) benzaldehid és nitroetanol kondenzációjával történik sztöchiometrikus nátriumetüát jelenlétében, 67%-os 15 kitermeléssel (lásd még: 2 483 885 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). A treo izomernek egy lépésben való előállítását ismerteti a 7 604 980 számú japán szabadalmi leírás, mely szerint organikus vagy anorganikus bázisok — 20 konkrétan csak trietilamin — katalitikus mennyiségének jelenlétében, a benzaldehid és nitroetanol kondenzációjával közeg nélkül, vagy aprotikus közegekben jó kitermeléssel nyerhető a^treo-l-fenil-2-nitro-1,3-propándiol. Az ezzel az eljárással — közeg nélkül 25 - nyerhető primer termék kitermelése valóban 98,7% körül mozog, mint arról kísérleteinkben mi is meggyőződtünk, de a termék minősége nem volt megfelelő. O.p. 85—89 °C, ami eritro izomer szennyezésre utal. A magas izomer-szennyeződés és a vegyület 30 bomlékonysága miatt a kristályosítás viszont már
