173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
39 I 73039 40 74. példa 5-allil-2,9ß-dimetil-9a-hidroxi-2:-metoxi-1,7-benzomorfán 113,5 g (0,80 mmól) metiljodid 100 ml vízmentes éterrel alkotott oldatát egy 3 literes háromnyakú lombikban hozzáadjuk cseppenként 19,4 g (0,80 mmól) 400 ml vízmentes éterrel fedett magnéziumhoz Ha a magnéziummal való reakció befejeződött, az elegyet 60 ' C'-ra melegítjük olajfürdőn, az oldószert nitogénáramhan iepároljuk és a maradékot vákuumban (0,5 Hgmm/60 C) 1 óra hosszat kezeljük- Ezután az edényt, amelyet nilrogéngáz-légkörben tartunk, mechanikus keverővei és csepegtető tölcsérrel szereljük fel Ezután 57,4 g (0,20 mmól) (Vm) képielű keton 1,0 liter petroléterrel (30-60 ”C) készített oldatát adjuk 15 perc leforgása alatt erőteljes keverés közben az edénybe. A reakcióelegyet 20-25 H -on 18 óra hosszat keverjük, utána 400 mi vizet adunk óvatosan hozzá és az így kapott sűrű iszapot tömény sósavval kezeljük és a pH-t 8-ra állítjuk. A szerves réteget elkülönítjük és a vizes fázist 600 ml éterrel kétszer extraháljuk. A szerves kivonatokat nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon 57,5 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában, amely nyomokban 90-OH izomert tartalmaz. Elemzés céljára az. oxáisavas sót metanol-éter-elegyből átkristáiyosítjuk, a kapott minta 208 209 1 -iiii nivad Elemzés Cj képletre: Számított: C 63,65; H 7,21, N 3,71% Talált: C 63,78: H 7,41 ; N 3,92%. 75. példa 5-allil-2-ciano-9a-hidroxi-2:-metoxi-9j5-metil-6,7-henzomorfán 0,60 g (5,75 mmól) brónicián 25 ml kloroformmal alkotott oldatát cseppenként hozzáadjuk 1,52 g (5,26 mmól) 74 példa szerinti vegyület 25 ml kloroformmal készített oldatához. Az elegyet 22 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és az oldószert ezt követően vákuumban eltávolítjuk. Ily módon barna olajat kapunk, amelyet szárítunk és szilikagélen kromatografalunk. Eluáiószerként étert használunk és ily módon 1.32 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés 83,5%. Elemzés céljára egy mintát éter-petroléter-elegyből átkristályosítunk. Op. 103 105 C. Elemzés C| 8H2 2N202 képletre: Számított: C 72.45; H 7,43; N 9,39% Talált : C 72,56; H 7,48; N 9,23%. 76. példa 5-allil-9a-hidroxi-2’-metoxi-9/3-metil-6,7-benzomortan 0,20 g (5,3 mmól) iítiumalumíniumhidrid 25 ml száraz tetrahidrofuránnal készített és jeges fürdővel hűtött szuszpenziójához cseppenként hozzáadjuk 0,75 g (2,5 mmól) 75. példa szerinti vegyület 30 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióelegyet 17 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána jeges fürdővel lehűtjük és a felesleges hidridet elbontjuk 0,2 ml víz, 0,15 mi 20%-os nátriumhidroxid-oldat és 0,70 ml víz hozzáadása útján. Az így kapott szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és a szűrletet szárazra pároljuk- Ily módon 0,58 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés 85%. Ezt a terméket tisztítás nélkül N-acilezziik a 77. példa szerint. 77. példa 5-allil-2-ciklopropilkarbonil-9a-hidroxi-2-metoxi-9/3-metil-ó,7-benzomorfán 0,31 g (3,0 mmól) ciklopropilkarbonsavklorid 5 ml metilénkloriddal készített oldatát hozzáadjuk 0,75 g (2,7 mmól) 7ö. példa szerinti vegyület 20 ml metilénkiorid és 0,4 mi tnetilanün elegyével készített és jeges fürdővel hűtött oldatához. Ezután a hűtőfürdői eltávolítjuk, a reakcióelegyet 20 °C-on 30 percig állni hagyjuk és a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és éterrel mossuk. A szűrietet híg ammóniunthidroxid-oldattal mossuk, ezután vizes mosás következik, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, ily módon 1,00 g oiajaí kapunk, amelyet iigroinbó! átkristályositunk, a kapott anyag mennyisége 0,79 g. Kitermelés 84%. Elemzés C21H2 7N03 képletre: Számított: C 73,87; H 7,97; N 4,10% Talált: C 73,80; H 8,00; N 4,01%. 78. példa 5-allil-2-cik!opropilkarbonil-2’,9a-dimetoxi-9/?-metil-6,7-benzomorfán 130 mg (3 mmól) riátriunrhidrid (55%-os ásványolajban, benzollal mosva) 10 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához hozzáadjuk 341 mg (1 mmól) 77. példa szerinti alkohol dimetilformamiddal készített oldatát. Az elegyet 70 “C-on 1/2 óra hosszat keverjük, utána szobahőmérsékletre hűtjük és 710 mg (5 mmól) 10 ml dimetilformamidban oldott metiljodiddal kezeljük. Az elegyet 3 óra hosszat keverjük, utána vízbe öntjük és benzollal extraháljuk. A szerves kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és utána szárazra pároljuk. Ily módon 350 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. Kitermelés 99%. Elemzés céljára egy mintát 150-155 °C/3xl0i Hgmm-en lepárlással desztillálunk. Elemzés C22 H29NO3 képletre: Számított: C 74,33; H 8,22; N 3,94% Talált: C 74,14; H 8,40; N 3,87%. 79. példa 5-allil-2-ciklopropilmetil-2’,9o-dimetoxi-9/3-metil-6,7-benzomorfán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
