173039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapítókként és kábítószer-antagonistákként alkalmazható új 9-alkoxiv.-alliloxi-5-alkil vagy alkenil-6,7 benzomorfán-származékok előállítására
31 173039 32 ml klórhangyasavetilészterrel (0,07 mól) kezeljük, majd a visszafolyatás hőmérsékletén 16 óra hosszat melegítjük. Az elegyet 120 ml 1 n sósavval óvatosan kezeljük. A rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatokat szárítjuk és betöményítjük, ily módon a (XXI) képletű cím szerinti terméket kapjuk, amelyet 95%-os etanolból átkristályosítunk. Op. 87,5-88,5 °C. Elemzés C20H27N05 képletre: Számított: C 66,46; H 7,53; N 3,88% Talált: C 66,18; H 7,62; N 3,75% 49. példa 5,9a-dimetil-9/3-hidroxi-2’-metoxi-6,7-benzomorfán, (Vllr) képletű vegyület előállítása 0,002 mól 9/3-acetoxi-2-karbetoxi-5,9a-dimetil-2’-metoxi-6,7-benzomorfán (XXI képletű vegyület), 2,5 g káliumhidroxid és 20 ml 95%-os etanol elegyét visszafolyatási hőmérsékleten 18 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet ezután betöményítjük, a maradékot vízzel mossuk és metilénkloriddal extraháljuk, ily módon a (Vllr) képletű cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. Op. 147-148 °C. Elemzés Cj 5H2 j NO2 képletre: Számított : C 72,84; H 8,56; N 5,66% Talált: C 73,12; H 8,63; N 5,82% 50. példa 2-ciklopropilmetil- 2’ ,9/3-dimetoxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfán (Xlr) képletű vegyület 0,005 mól (Vllr) képletű 5,9a-dimetil-9j3-hidroxi-2’-metoxi-6,7-benzomorfán 25 ml metilénklorid és 7,5 ml trietilamin elegyével készített oldatát keverés közben 3 ml ciklopropilkarbonilkloriddal kezeljük. A keletkező elegyet 18 óra hosszat keverjük és utána híg, vizes nátriumkarbonát-oldattal kezeljük. A rétegeket elkülönítjük és a vizes réteget metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat szárítjuk és betöményítjük, ily módon 2-ciklopropilkarbonil-5,9a-dimetil-9/3-hidroxi-2’-metoxi-6,7-benzomorfánt kapunk olaj alakjában. A fenti vegyület 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát nitrogéngáz-légkörben hozzáadjuk 0,015 mól nátriumhidrid 10 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához. Ezt követően 1/2 óra múlva metiljodidot adunk két adagban egy órás időközökben (1 ml mindkét alkalommal) az elegyhez és az egészet további 16 óra hosszat keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot vízzel kezeljük és metilénkloriddal extraháljuk, ily módon 2-ciklopropilkarbonil-2’,9(5-dimetoxi-5,9a-dimetil -6,7-benzomorfánt kapunk. Ezt az anyagot 30 ml tetrahidrofuránban felvesszük és az elegyet 1,0 g h'tiumalumíniumhidrid 20 ml tetrahidrofurános szuszpenziójához adjuk keverés közben. A reakcióelegyet ezután 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, 3 ml telített, vizes nátriumszulfát-oldattal kezeljük és addig melegítjük, amíg fehér szilárd anyagot nem kapunk. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és a szűrletet betöményítjük, ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj alakjában, amelyet hidroklorid-sóvá alakítunk. Op. 226-229 °C. Elemzés C2 oH2 9 N02 • HC1 képletre : Számított: C 68,26; H 8,59; N 3,98% Talált: C6 8,16; H 8,85; N 4,02% 51. példa 2-ciklopropilmetil-5,9a-dimetil-2’-hidroxi-9/3-metoxi-6,7-benzomorfán, (Xllr) vegyület A 8. példában megadott módon járunk el, de a (Xla) képletű vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségben (Xlr) képletű vegyületet használunk, ily módon a (Xllr) képletű cím szerinti vegyületet kapjuk hidroklorid-sóként. Op. 270—278 °C (bomlás közben). Elemzés C19H27N02*HC1 képletre: Számított: C 67,54; H 8,35; N 4,15% Talált: C 67,32; H 8,52; N 4,37% 52. példa 2-ciklobutilmetil-2’,9/3-dimetoxi-5-metil-6,7-benzomorfán Az 50. példában leírt módon járunk el, de (Vllr) képletű vegyület és ciklopropilkarbonilklorid helyett (VIIp) képletű vegyületet és ciklobutilkarbonilkloridot alkalmazunk és így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő hidrokloridsó alakjában. Op. 205-209 °C. Elemzés C20H29N09*HC] képletre: Számított: C 68,26; H 8,59; N 3,98% Talált: C 68,58; H 8,50; N 4,07% 53. példa 2-ciklobutilmetil-2’-hidroxi-9/J-metoxi-5-metil-6,7-benzomorfán A 8. példában megadott módon dolgozunk, de a (Xla) képletű vegyület helyett mólegyenértéknyi mennyiségben 52- példa szerinti vegyületet használunk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk hidrokloridsó alakjában. Op. 214-219 °C. Elemzés Ci 9H2 7N02 *HC1 képletre: Számított: C 67,54; H 8,35; N 4,15% Talált: C 67,88; H 8,41 ; N 4,02% 54. példa 2-ciklopropilmetil-2’,9/3-dimetoxi-5-metil-6,7-benzomorfán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
