173019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2'-(karboximetoxi)-kalkonok előállítására
9 173019 10 időközökben. A vizsgálni kívánt vegyületek adagolása szintén orálisan történt, 30 perccel az első aszpirin adag beadása előtt. Két órával az utolsó adag aszpirin beadása után elpusztítottuk az állatokat és valamennyi állat gyomrát eitávolítottuk, megtöltöttük 15 nil 1%-os formalin-oldattal és 1%-os formalin-oldatba helyeztük. 10 perccel később felnyitottuk a gyomrot a nagyobb görbület mentén és megmértük a fekélyek és lemaródások területét. A területek összegét fekély-indexnek nevezzük, és ennek felhasználásával, a II vizsgálatnál megadott képlet alapján kiszámoltuk az egyes vegyületekre a preventív hányadot (%). A kapott eredményeket az I táblázatban foglaltuk össze. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyomorfekély-ellenes hatását a hisztamin-fe- 5 kély eljárással vizsgáltuk. A Hartley törzsbe tartozó 360—400 g súlyú hím tengerimalacokat használtunk a vizsgálatokhoz. Az állatoktól 24 órára megvontuk a táplálékot, majd 10 mg/kg intramuszkuláris tripelennamin-hidroklorid 10 adagolása után 15 perccel 50 mg/kg hisztamin-hidrokloridot juttatunk az állatok szervezetébe szubkután módon. Ezután 100 mg/kg napi adagban a következő 3 nap sorát} 0,4%-os karboximetilcellulóz-nátrium oldatban elszuszpendált gyógyhatású 15 vegyületeket adtunk az állatoknak. Ezután elpusztí-VI Vizsgálat: I táblázat Abszorpciós hányad patkányokban, az ecetsav-fekély és a hisztamin-fekély gyógyulási aránya, a Shay-féle fekély, stressz-fekély, aszpirinnel kiváltott fekély, ciszteamin-fekély (gyomor- és nyombélfekély) preventív aránya, és a gyomomedv szekréció preventív aránya az állatokban kiváltott Shay-féle fekély esetében. Vegyület A Gyógyulási ;2 çrarány (%) Dózis o ^ (mg/kg) ecet- hiszta- Shay_d sav- min féle ^ -fekély fekély fekély Preventív arány (%) £ ciszteamin £ -c $ stressz- aszpi- fekély | fekély rin gyomor nyombél o .2 ^3 fekély fekély fekély o <22 1. példa 52,2 100 76,1 58,5 95,2 89,6 63,3 91,1 61,1 31,1 50 75,1 40,2 91,5 84,2 61,8 88,9 57,1 30,8 20 56,2 31,4 87,2 70,1 55,3 64,4 47,0 27,2 2. példa 51,8 100 67,3 55,8 78,6 87,5 62,6 90,6 62,2 30.0 50 62,1 39,9 77,7 81,9 60,6 88,5 56,3 27,0 20 55,2 30,3 75,4 71,1 54,1 65,8 61,3 25,7 3. példa 63,7 100 66,5 52,7 87,6 78,8 52,2 89,8 53,4 29,9 50 60,3 35,6 85,1 76,2 53,4 82,0 47,8 34,1 20 45,8 25,4 80,4 69,8 47,2 76,6 42,1 26,6 4. példa 50,6 100 61,1 48,5 94,0 86,2 59,6 88,8 58,8 29,1 50 59,8 37,8 89Í6 79,8 54,6 83,2 55,5 30,4 20 55,2 31,1 79,7 68,3 52,2 81,5 46,4 24,5 5. példa 65,3 100 61,8 46,8 87,3 78,8 54,7 87,5 51,3 29,6 50 61,3 36,8 79,9 73,3 49,5 67,9 45,8 18,9 20 52,7 27,8 75,7 65,5 43,1 65,3 43,5 19,6 6. példa 64,2 100 59,7 25,5 81,3 76,9 55,2 86,9 52,1 27,8 50 59,6 24,2 79,6 67,6 48,9 78,9 48,4 20,4 20 47,8 22,4 75,5 58,9 44,0 72,1 39,9 23,1 B vegyület 3,7 100 55,7 3,3 79,3 78,8 8,7 5,2 6,3 27,7 50 47,0-68,2 63,2-— 28,5 20 18,0 38,1 42,4-— 25,8 A vegyület 3,7 100 71,1 2,5 74,2 76,7 51.1 4,8 5,1 29,9 50 57,4 — 76,7 51,1 37,9 — — 25,4 20 27,6-31,2 48,5 25,6--19,1 A vegyület: 4,4’-bisz-(3-metil-2-buteniloxi)-kalkon B vegyület: 2’-metoxi-4,4’-bisz-(3-metil-2-buteniloxi)-kalkon 5
